BOSENTAN y GLIBENCLAMIDA
Interacciones entre BOSENTAN y GLIBENCLAMIDA, efectos secundarios.
Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
EFECTO PREVISIBLE
La administración conjunta de bosentan con glibenclamida podría dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de
ambos fármacos, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica). Además, se han notificado
casos de incremento de las transaminasas.
IMPORTANCIA CLÍNICA
La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos. Se han descrito disminuciones de los niveles
plasmáticos de bosentan (24% en Cmax y 29% en AUC) y de glibenclamida (22% en Cmax y 40% en AUC). La reducción del
40% en el AUC de glibenclamida podría ser clínicamente relevante, y dar lugar a una disminución del control de la
glucemia. Además, existen notificaciones de pacientes en los que se produjeron incrementos asintomáticos de los
niveles de transaminasas, alcanzándose cifras de AST (GOT) nueve veces superiores a la normalidad y de ALT (GPT) dos
veces superiores a lo normal. El fabricante recomienda evitar la asociación, empleando otro antidiabético
alternativo.
MECANISMO DE INTERACCIÓN
Desconocido. El bosentan podría disminuir los niveles plasmáticos de la glibenclamida al incrementar su metabolismo por
inducción enzimática de las isoenzimas CYP2C9 y/o CYP3A4. Se desconoce el mecanismo por el que la glibenclamida
podría reducir las concentraciones plasmáticas de bosentan. Con respecto al incremento de las transaminasas, se
postula que podría deberse a la inhibición del transportador de sales biliares.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
1. En un estudio farmacocinético cruzado llevado a cabo sobre 12 voluntarios sanos se administró bosentan (125 mg/12
horas) y glibenclamida (2,5 mg/12 horas). La Cmax y AUC de la glibenclamida disminuyeron un 22% y 40%
respectivamente, mientras que los del bosentan se redujeron en un 24% y 29%. Dos de los pacientes estudiados
experimentaron aumentos asintomáticos de las transaminasas. Uno de los pacientes vio incrementado los niveles de AST
(GOT) hasta nueve veces, mientras el otro sufrió un aumento de la ALT (GPT) de dos veces el valor normal.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. van Giersbergen PL, Treiber A, Clozel M et al. In vivo and in vitro studies exploring the pharmacokinetic interaction between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and glyburide. Clin Pharmacol Ther. 2002; 71(4): 2