ARIPIPRAZOL y INHIBIDORES ENZIMATICOS

Interacciones entre ARIPIPRAZOL y INHIBIDORES ENZIMATICOS, efectos secundarios.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de aripiprazol con quinidina, o ketoconazol, potentes inhibidores del CYP2D6 o CYP3A4,
respectivamente, puede dar lugar a una acumulación orgánica de aripiprazol, pudiendo conducir a efectos tóxicos.
Otros inhibidores enzimáticos potentes de ambos isoenzimas como fluoxetina o paroxetina (CYP2D6) o itraconazol o
inhibidores de la proteasa (CYP3A4) podrían llegar a producir la misma interacción.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento del 107% en el área bajo
curva de aripiprazol tras su administración conjunta con quinidina. El AUC y la Cmax de dehidro-aripiprazol, el
metabolito activo, disminuyeron un 32% y un 47%, respectivamente, al administrarse con quinidina. La dosis de este
medicamento se debe reducir a la mitad de la dosis prescrita si se administra conjuntamente con quinidina. Otros
potentes inhibidores de CYP2D6, como fluoxetina o paroxetina, posiblemente tengan efectos similares y se deben
administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis. En caso de interrupción del inhibidor CYP2D6, se debe
aumentar la dosis de aripiprazol hasta el nivel anterior a la iniciación del tratamiento concomitante. En el caso de
la administración con ketoconazol, aumentó el AUC y la Cmax de aripiprazol en 63% y 37%, respectivamente. Aumentó el
AUC y la Cmax de dehidro-aripiprazol en 77% y 43%, respectivamente. En metabolizadores lentos de CYP2D6, el uso
concomitante de potentes inhibidores de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aripiprazol
comparado con metabolizadores rápidos de CYP2D6. Cuando se considere la administración concomitante de ketoconazol u
otro potente inhibidor CYP3A4 con este medicamento el posible beneficio debe estar por encima del posible riesgo
para el paciente. Si se administra ketoconazol junto con aripiprazol, la dosis de aripiprazol se debe reducir a la
mitad de la dosis prescrita. Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como itraconazol e inhibidores de la proteasa
VIH, se pueden esperar efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis. En
caso de interrupción del inhibidor CYP3A4, se debe aumentar la dosis de aripiprazol hasta el nivel anterior a la
iniciación del tratamiento concomitante.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de aripiprazol, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
por la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de los isoenzimas 2D6 y 3A4 del citocromo P450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante de aripiprazol informa de aumentos en el área bajo curva del fármaco tras su administración conjunta con
quinidina y ketoconazol y advierte del riesgo de su administración conjunta con otros inhibidores potentes del
metabolismo hepatico como fluoxetina o paroxetina, itraconazol o inhibidores de la proteasa.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica Abilify (aripiprazol). Bristol Myers Squibb

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