ALCALOIDES ERGOTAMINICOS y ANTIFUNGICOS AZOLICOS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de antifúngicos azólicos con alcaloides ergotamínicos (ergotamina, dihidroergotamina) puede
dar lugar a una acumulación orgánica de estos últimos pudiendo conducir a efectos tóxicos (ergotismo).

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción no ha sido constatada en términos farmacocinéticos ni clínicos pero dado el potencial de de los
antifúngicos azólicos para inhibir el metabolismo hepático de erogotamina o dihidroergotamina, se contraindica su
admnistración conjunta ante el riesgo de que se produzca una acumulación del alcaloide ergotamínico, con riesgo de
desarrollar ergotismo. En algunos casos, como ketoconazol, los fabricantes recomiendan que deben ser utilizados con
precaución y sus niveles plasmáticos, efecto o efectos secundarios deberían de ser monotorizados. Si se
coadministran conjuntamente, su dosis, si es necesario debería reducirse.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos del alcaloide ergotamínico, como consecuencia de un descenso de su
metabolismo hepático, como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo
de uno o varios isoenzimas del citocromo P450 provocado por los antifúngicos azólicos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1,2,4 Los fabricantes de voriconazol, posaconazol e itraconazol, contraindican su administración conjunta ante el riesgo
de desarrollar ergotismo. 3 El fabricante de ketoconazol recomienda precaución en la administración conjunta del
fármaco y derivados de la ergotamina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica voriconazol (Vfend), Pfizer, 2002. 2 Ficha Técnica posaconazol (Noxafil), Schering Plough, 2006. 3 Ficha Técnica ketoconazol (Ketoisdin), Isdin, 2004. 4 Ficha Técnica itraconazol (Sporanox), Janssen-Cilag, 2