Ciclofosfamida

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida. Pacientes con depresión de la médula ósea.

Precauciones

Carcinogénesis, mutagénesis. Cardiotoxicidad. Cistitis hemorrágica. Deterioro de la función hepática. Deterioro de la función renal. Infecciones. Infertilidad. Infiltración tumoral de la médula ósea. Leucopenia y/o trombocitopenia. Pacientes adrenalectomizados (riesgo de mayor toxicidad). Posible hipersensibilidad cruzada con otros agentes alquilantes. Quimioterapia o radioterapia previa. Retraso en la cicatrización de heridas.

Interacciones

-Allopurinol: La administración conjunta con allopurinol puede originar un aumento en los niveles de ciclofosfamida y prolongar su vida media. Como consecuencia pueden aparecer signos de toxicidad por ciclofosfamida (náuseas, vómitos, depresión de médula ósea).
-Busulfán: La administración de busulfán dentro de la 24 horas previas a la administración de ciclofosfamida disminuye el clearance, la vida media y el metabolito citotóxico (4-hidroxiciclofosfamida) de esta última. Pueden aparecer signos de toxicidad por ciclofosfamida.
-Cloranfenicol: La efectividad de la ciclofosfamida puede verse disminuida al asociarse con este antibiótico, probablemente como consecuencia de la interferencia con el metabolismo hepático de la ciclofosfamida. En consecuencia, la vida media de esta puede aumentar y la producción de sus metabolitos activos puede estar disminuida. Evitar la asociación.
-Ciprofloxacina: podría producirse una disminución en los niveles plasmáticos de ciprofloxacina al asociarse con agentes antineoplásicos. La evidencia al respecto es escasa. Se recomienda tener en cuenta esta posibilidad y de ser posible utilizar otro antibiótico.
-Digoxina: La absorción de la digoxina administrada por vía oral puede disminuir como consecuencia del tratamiento con altas dosis de ciclofosfamida. Monitorear los niveles de digoxinemia y ajustar la dosis.
-Fenobarbital: Teniendo en cuenta que el fenobarbital es un inductor enzimático, el metabolismo de la ciclofosfamida estará aumentado como consecuencia de esta asociación. La eficacia de la ciclofosfamida puede verse comprometida. Monitorear la efectividad de la misma y ajustar la dosis.
-Hidroclorotiazida: Los efectos depresores de la médula ósea de algunos antineoplásicos pueden verse aumentados como consecuencia de la asociación con diuréticos tiazídicos. En caso de no poder evitarse esta asociación de drogas se recomienda monitorear el recuento de leucocitos.
-Hipérico: Este compuesto puede aumentar el metabolismo de la ciclofosfamida. Aunque no existe evidencia clínica al respecto, se sabe que el hipérico disminuye la concentración y efectividad de varias drogas ya que es un inductor de varias isoenzimas del citocromo P450. Debe evitarse el uso de hipérico durante el tratamiento con ciclofosfamida.
-Indometacina: Al asociar estas dos drogas puede ocurrir retención hidrosalina. La ciclofosfamida puede aumentar los niveles de hormona antidiurética, y la indometacina inhibe la producción de prostaglandinas E2 e I2 que mantienen el flujo renal. Evitar la asociación, caso contrario, monitorear la aparición de edemas y suspender la indometacina.
-Nevirapina: La eficacia de la ciclofosfamida puede verse afectada debido a que la nevirapina es un inductor del citocromo P450, el cual es responsable del metabolismo de la ciclofosfamida. Ajustar la dosis de ciclofosfamida en caso de asociar ambas drogas.
-Ondansetrón: La eficacia terapéutica de la ciclofosfamida puede verse afectada por el ondansetrón, como consecuencia de una disminución en sus niveles plasmáticos. Este hecho cobra relevancia teniendo en cuenta el estrecho índice terapéutico de los antineoplásicos. Se recomienda de ser necesario ajustar la dosis con estrecho monitoreo de los efectos adversos.
-Succinilcolina: La acción de la succinilcolina puede estar aumentada debido a la disminución de la actividad de la colinesterasa (enzima encargada de su metabolismo), ocasionada por la ciclofosfamida. Este efecto puede observarse hasta 10 días luego de la administración de la ciclofosfamida. Monitorear al paciente ante la posibilidad de apneas en pacientes que han recibido ciclofosfamida dentro de los 10 días previos a la administración de la succinilcolina.
-Tamoxifeno: Existe riesgo aumentado de desarrollar eventos tromboembólicos al asociar tamoxifeno y ciclofosfamida. Esta complicación fue observada en mujeres postmenopáusicas tratadas por cáncer de mama. Se recomienda en este tipo de pacientes realizar un balance riesgo beneficio previo a la administración de la ciclofosfamida.
-Vacunas a virus vivo (atenuado): Teniendo en cuenta la inmunosupresión secundaria al tratamiento con ciclofosfamida, la administración de este tipo de vacunas puede desencadenar una infección grave e incluso fatal. No deben administrarse este tipo de vacunas a pacientes que reciben drogas inmunosupresoras. Incluso se recomienda esperar al menos tres meses para la aplicación de la vacuna luego de la finalización del tratamiento con ciclofosfamida.