MACROLIDOS y HIPOLIPEMIANTES INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (ESTATINAS)

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica del hipolipemiante, pudiendo dar lugar a efectos tóxicos (riesgo de rabdomiolisis).

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento en los niveles séricos de
cerivastatina, simvastatina o lovastatina. También se ha descrito algún caso de rabdomiolisis potencialmente
relacionado con el desarrollo de esta interacción. Por consiguiente, se sugiere realizar un riguroso control clínico
del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis del hipolipemiante, en función de la respuesta clínica
del paciente y de los niveles plamáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de la estatina, como consecuencia de un descenso de su metabolismo, debido a
una inhibición de los enzimas microsomales hepáticos, por bloqueo del citocromo P3A.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Una paciente de 54 años sometida a trasplante renal fue mantenida con ciclosporina (225 mg/día), junto con prednisona,
azatioprina y simvastatina, marcando unos niveles plasmáticos de ciclosporina de 100-160 ng/ml. Se inició un
tratamiento con claritromicina (500 mg/12 h) y tres semanas después, la paciente mostró unos niveles plasmáticos de
ciclosporina de 1200 ng/ml (+1000%) y una creatinina sérica de 340 µmol/l. La paciente fue hospitalizada con
síntomas de rabdomiolosis (valores de CPK de 13000 UI/l) y un fuerte incremento de los niveles séricos de
simvastatina. Se suprimió la simvastatina y las dosis de ciclosporina fueron reducidas a 150 mg/día y las de
claritromicina a 250 mg/12 h, resolviéndose todos los síntomas y retornando los niveles de ciclosporina a la
normalidad. 2 Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente que fue sometido a tratamiento
conjunto con lovastatina (20 mg/8h) y eritromicina, que registró rabdomiolisis. El paciente comenzó a recibir
eritromicina para un tratamiento de una neumonía y experimentó debilidad muscular, fatiga, mioglobinuria. Los
niveles plasmáticos de lovastatina fueron de 97,6 ng/ml (unas 8 veces mayores de los esperados). Se retiró la
administración de lovastatina y su sintomatología muscular mejoró en una semana. 3,4,5 Se describen casos clínicos
en los que se han registrado incrementos de los niveles plasmáticos de lovastatina, tras un tratamiento conjunto con
azitromicina, eritromicina o claritromicina, con síntomas de rabdomiolisis. 6 En un estudio realizado sobre 12
pacientes que recibieron una dosis de cerivastatina (0.3 mg) en el 4º día de un tratamiento con eritromicina (500
mg/8h) se registró un incremento en el área bajo curva de cerivastatina del 21% y en los niveles máximos de un 13%.
7 En un estudio realizado sobre 16 pacientes con hipercolesterolemia, se registró que la administración de
eritromicina produjo un incremento en los niveles plasmáticos de cerivastatina del 51%. 8 En un estudio se
administró simvastatina de forma conjunta con telitromicina. Se registró un aumento de 5,3 veces en la Cmax de
simvastatina y de 8,9 veces en el AUC. No se han realizado estudios in vivo con otras estatinas, pero telitromicina
podría producir una interacción similar con lovastatina y atorvastatina, una interacción menor con cerivastatina y
poca o nula interacción con pravastatina y fluvastatina. Telitromicina no debe utilizarse de forma conjunta con
simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Durante el tratamiento con telitromicina, debe interrumpirse el
tratamiento con estos fármacos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Spicer ST. Br J Clin Pharmacol 1997;43:194-6. 2 Ayanian JZ, et al. Ann Intern Med 1988;109:682. 3 Corpier CL, et al. JAMA 1988;260:239. 4 Spach DH, et al. West J Med 1991;154:213. 5 Grunden JW, et al. Ann Pharmacother 1997;31:859. 6 Mück W, et al. Eur J Clin Pharmacol Ther 1998;53:469-73. 7 Ficha Técnica cerivastatina. Modificación por la Agencia Española del Medicamento, Junio 2001 8 Ficha Técnica telitromicina (KETEK). Aventis Pharma,