INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 y ANTIFUNGICOS AZOLICOS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de inhibidores de la fosfodiesterasa 5 como tadalafilo o vardenafilo con formas orales de
ketoconazol (y también itraconazol) puede dar lugar a una acumulación orgánica de vardenafilo o tadalafilo, pudiendo
conducir a efectos tóxicos. Debe evitarse esta asociación.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento del 10 veces en el área
bajo curva de vardenafilo y un aumento de 4 veces en la Cmax de vardenafilo. En el caso de tadalafilo se ha
registrado un aumento del 107% en su AUC al administrarlo conjuntamente con ketoconazol e incluso se ha descrito un
caso de posible aparición de priapismo tras su asociación con itraxonaol. Por consiguiente se sugiere evitar la
asociación de ambos fármacos ya que se alcanzan concentraciones muy elevadas de vardenafilo o tadalafilo, siempre
que sea posible y, en caso contrario, vigilar su administración conjunta.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de tadalafilo o vardenafilo, como consecuencia de un descenso de su
metabolismo hepático, como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo
del isoenzimas del citocromo P450 3A4.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante de vardenafilo informa de que la administración conjunta de ketoconazol (200 mg), con vardenafilo (5 mg)
produjo un incremento de 10 veces en el AUC y 4 veces en la Cmax de vardenafilo. 2 El fabricante de tadalafilo
informa de estudios en los que se ha registrado un aumento en el AUC de tadalafilo tras su administración conjunta
con ketoconazol. 3 Se describe un caso clínico de posible interacción entre itraconazol y tadalafilo en un paciente
que había estado siendo tratado con sildenafilo sin haber experimentado ningún efecto adverso. Comenzó a recibir
tadalafilo y tampoco registró efectos adversos hasta que recibió de forma conjunta itraconazol y el paciente
experimentó priapismo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica vardenafilo (Levitra), Bayer, 2003. 2 Ficha Técnica tadalafilo (Cialis), Lilly, 2002. 3 Galatti L, et al. Interaction between tadalafil and itraconazol. Ann Pharmacother 2005;