DIGOXINA y ANTIFUNGICOS AZOLICOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación de digoxina en el organismo. Riesgo de intoxicación digitálica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido descrita únicamente en el caso de itraconazol, si bien ésta parece estar rigurosamente
establecida, lo que parece sugerir la existencia real del proceso de interacción farmacocinética. Habida cuenta del
estrecho margen terapéutico de digoxina, este tipo de interacciones deben ser estrechamente vigiladas. Al margen de
la observación clínica del paciente, normalmente se precisa una reducción de la dosis del cardiotónico a la mitad,
aunque siempre en función de los niveles séricos de digoxina y de la respuesta terapéutica a la misma. Los
fabricantes de otros antifúngicos azólicos, como ketoconazol y posaconazol, recomiendan precaución también en la
administración cojunta con digoxina.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Desconocido. Se ha sugerido una reducción de la eliminación renal del cardiotónico, e inhibe la glucoproteína P
(glucoproteína que excreta la digoxina a la orina desde los túbulos renales). Según se ha sugerido, el itraconazol
podría antagonizar los efectos inotrópicos positivos de la digoxina.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Un paciente bajo tratamiento crónico con digoxina (0,25 mg/12 h) desarrolló una osteoartritis de origen micótico, por
lo cual fue tratado con ibuprofeno e itraconazol (400 mg/día). Dos semanas después, el paciente comenzó a mostrar
náuseas y fatiga, por lo que se suspendió la administración de estos dos últimos fármacos, despareciendo poco
después los síntomas. Cuando el tratamiento con itraconazol fue restaurado, las náuseas y la fatiga volvieron a
reaparecer y, al cabo de una semana, el paciente presentaba bradicardia (40 latidos/min) y la concentración sérica
de digoxina había aumentado en un 100% (de 1,6 a 3,2 ng/ml). Todas las medicaciones fueron suspendidas,
resolviéndose los síntomas a medida que los niveles séricos de digoxina descendían. La terapia con digoxina e
itraconazol fue reinstaurada, estabilizándose la dosis de digoxina en 0,125 mg/día (cuatro veces menor que la
previamente utilizada), lo dio lugar a unas concentraciones séricas de 0,8 a 1,8 ng/ml. 2 Se realizó un estudio a
doble ciego controlado con placebo en el que se trataron a 10 individuos sanos con 250 µg/día de digoxina y a
quienes se administraron 200 mg/día de itrazonazol. Las concentraciones séricas de digoxina experimentaron aumentos
cuando se administró conjuntamente itrazonazol. 3 El fabricante de posaconazol informa del riesgo de aumento de las
concentraciones séricas de digoxina cuando se administran conjuntamente. 3 El fabricante de ketoconazol informa del
riesgo de aumento de las concentraciones séricas de digoxina cuando se administran conjuntamente.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Rex J. Ann Intern Med 1992;116:525. 2 Jalava K-M. Therapie 1995;50:185. 3 Ficha Técnica Noxafil (posaconazol), Schering Plough, 2006. 4 Ficha Técnica Fungarest (ketoconazol), Janssen-Cilag, 2003.