CLOZAPINA y ANTIDEPRESIVOS ISRS

EFECTO PREVISIBLE

Cuando se administra conjuntamente clozapina con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
como nefazodona o fluvoxamina puede producirse un aumento de los niveles séricos de clozapina con riesgo de
intoxicación.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito elevaciones de los niveles séricos
de clozapina del orden del 5-10 veces superiores a las normales. Habida cuenta del perfil toxicológico de la
clozapina, parece recomendable evitar esta asociación de medicamentos, o en último caso, realizar un riguroso
control clínico del paciente pudiendo ser necesaria una reducción en la dosis de clozapina, en función de los
niveles plasmáticos y la respuesta clínica alcanzada.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible inhibición del metabolismo hepático de la clozapina por parte del antidepresivo. Se ha demostrado que estos son
capaces de inhibir el enzima que controla el proceso de N-desmetilación de la clozapina.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Una paciente con esquizofrenia paranoide crónica había estado tomando clozapina y haloperidol conjuntamente, sin
experimentar ninguna reacción adversa especial. Al cabo de cinco años, la clozapina fue suspendida debido a la
aparición de trombocitopenia, pero volvió a reinstaurarse el tratamiento, debido a al deterioro de la función
intelectual de la paciente. Como consecuencia de la aparición de reacciones extrapiramidales, se suspendió la
administración de haloperidol y se inició un tratamiento antidepresivo con fluvoxamina. Tras el inicio del
tratamiento con fluvoxamina, los niveles séricos de clozapina aumentaron de 0,26 a 2 ng/ml. Se suspendió la
clozapina durante dos días, reinstaurándose con una dosis menor; también se redujo la dosis de fluvoxamina. El mismo
autor registra otros dos casos en los que los niveles séricos de clozapina en otros tanto pacientes tratados
conjuntamente con fluvoxamina, fueron de 1,68 y 2,9 ng/ml (no se indican las concentraciones con clozapina sola). 2
Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente de 40 años que estaba recibiendo clozapina para el
tratamiento de la esquizofrenia y que comenzó a recibir nefazodona a dosis de 300 mg/d para el tratamiento de los
síntomas negativos de la esquizofrenia. Tras 1 semana de tratamiento conjunto el paciente experimentó ansiedad y
mareos así como hipotensión. Se registraron unos niveles de clozapina y norclozapina aumentados en un 75% y 89%,
respectivamente. Se redujo la dosis de nefazodona a 200 mg/d y desaparecieron los síntomas.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Hiemke C. J Clin Psychopharmacol 1994;14:279-81. 2 Khan AY, et al. J Clin Psychiatry 2001;62:37