ZUMO DE POMELO y CLOMIPRAMINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de clomipramina, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito aumentos en los niveles plasmáticos
de clomipramina. Por consiguiente se sugiere advertir al paciente de la posible interacción aconsejando la no
ingesta de zumo de pomelo con estos tratamientos, realizando en todo caso un control clínico del paciente, ante el
posible aumento de los niveles plasmáticos de clomipramina en aquellos casos, como el referenciado, que se desease
utilizar la administración de zumo de pomelo como método para conseguir una mayor actividad del antidepresivo, al
aumentar sus niveles plasmáticos.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Existe la posibilidad de que medicamentos con un metabolismo oxidativo a nivel del citocromo P450, puedan interaccionar
con el zumo de pomelo, cuando se administran de forma conjunta. El zumo de pomelo contiene varios bioflavonoides que
han demostrado su capacidad de afectar el funcionamiento del citocromo P450 (especialmente las isoenzimas CYP1A2,
CYP3A3 y CYP3A4), por unión a esas isoenzimas como sustrato e impidiendo de esa forma el metabolismo de primer paso
de otros medicamentos que puedan administrarse de forma concomitante, por inhibición enzimática. El principal
bioflavonoide contenido en el zumo de pomelo es la naringina, que no posee una potente capacidad inhibidora
enzimática, pero que sufre un metabolismo parcial por bacterias entéricas originando la naringinina, que sí es un
potente inhibidor del citocromo P450 y que parece ser el responsable de las interacciones causadas por el zumo de
pomelo, no descartándose la existencia de otros componentes del zumo de pomelo, hasta ahora sin identificar, capaces
de influir en la acción.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Se describe un estudio en el que se intentó utilizar la ingesta de zumo de pomelo como método para mejorar la eficacia
de clomipramina en síndromes obsesivos. La metabolización de clomipramina incluye el paso a desmetilclomipramina,
cuya alta presencia implica una escasa eficacia en el tratamiento. Se administró zumo de pomelo (250 ml) con cada
dosis de clomipramina en un intento de mejorar la respuesta a clomipramina inhibiendo su metabolismo. En un primer
paciente se registraron incremento del 171% y 62% en los niveles plasmáticos de clomipramina y desmetilclomipramina,
respectivamente, registrándose un incremento en la eficacia clínica. En el segundo paciente, se registraron aumentos
del 44% en los niveles plasmáticos de clomipramina y un descenso del 13% en los del metabolito, sin registrarse
mejora significativa.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Oesterheld J, et al. J Clin Psychopharmacol 1997