BRIVUDINA y ANTICANCEROSOS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de brivudina con anticancerosos del tipo de lo antimetabolitos análogos de primidina
(fluorouracilo, capecitabina o tegafur) puede dar lugar a una acumulación orgánica de estos últimos, pudiendo
conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos clínicos, habiéndose descrito episodios de toxicidad asociada a
incrementos de los niveles de fluorouracilo o tegafur, por ejemplo, que en algún caso han resultado mortales. El
fabricante de brivudina informa que el fármaco y 5-fluorouracilo (u otras 5-fluoropirimidinas tales como tegafur,
etc) no deben ser administrados concomitantemente, y debe respetarse un periodo mínimo de 4 semanas antes de iniciar
el tratamiento con medicamentos tipo 5-fluoropirimidina. Como precaución adicional, debe monitorizarse la actividad
de la enzima DPD antes de empezar un tratamiento con medicamentos tipo 5-fluoropirimidina en pacientes que hayan
sido tratados recientemente con brivudina. En caso de administración accidental de 5-FU y medicamentos relacionados
a pacientes tratados con brivudina, deberán tomarse medidas intensivas para reducir la toxicidad de 5-FU. Se
recomienda una rápida hospitalización así como medidas para prevenir infecciones sistémicas y la deshidratación. Los
síntomas de toxicidad por 5-FU son náuseas, vómitos, diarrea y, en muchos casos, estomatitis, neutropenia y
depresión de la médula ósea.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Brivudina, a través de su principal metabolito, bromovinil uracilo (BVU), ejerce una inhibición irreversible de la
dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD), una enzima que regula el metabolismo tanto de los nucleósidos naturales (p.
e. timidina) como de medicamentos tipo pirimidina tal como 5-fluorouracilo (5-FU). Como consecuencia de la
inhibición enzimática, se produce una sobre-exposición y un aumento de la toxicidad del 5-FU.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante de brivudina informa del riesgo de toxicidad grave cuando se asocia el fármaco con 5-fluorpirimidinas,
con episodios que pueden llegar a ser graves. 2 El laboratorio fabricante de capecitabina contraindica la
administración conjunta de capecitabina con brivudina y sus análogos, ante el riesgo de que se produzca un aumento
de los niveles plasmáticos de capecitabina. 3 En 1993 el Ministerio de Sanidad de japón desxribió el caso de 15
pacientes que habían fallecido después de haber recibido un tratamiento conjunto con tegafur (un profármaco de
fluorouracilo) y sirovudina (un análogo de brivudina).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica de Nervinex (brivudina), Menarini, 2002. 2 Ficha Técnica de Xeloda (capecitabina), Roche, 2002. 3 Pharmaceutical Affairs Bureau, Japanese Ministery of Health and Welfare, June 1994, cited in