CARBAMAZEPINA y NEFAZODONA

EFECTO PREVISIBLE

Posible aumento de los niveles séricos de carbamazepina. Riesgo de manifestaciones tóxicas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos. La aparición de problemas asociados a niveles
tóxicos de carbamazepina, aconseja realizar una monitorización de los niveles plasmáticos de carbamazepina,
vigilando especialmente en el momento de instauración o retirada de un tratamiento con nefazodona.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina como consecuencia de una inhibición del metabolismo hepático
de la carbamazepina, por parte de la nefazodona.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 2 pacientes que recibieron de forma conjunta nefazodona y carbamazepina, se registró la
aparición de toxicidad debida a carbamazepina. Uno de los pacientes estaba recibiendo carbamazepina (1000 mg/d) y
risperidona con tratamientos con fluoxetina, paroxetina o sertralina. Durante este periodo los niveles de
carbamazepina ascendieron de 7 a 8,3 mcg/ml. Tras la retirada de fluoxetina, se instauró una terapia con nefazodona
(100 mg/12h) durante 1 semana, aumentándose después a 150 mg/12h. 15 días después el paciente experimentó signos de
toxicidad como ataxia. Los niveles plasmáticos de carbamazepina fueron de 10,8 mcg/ml. La dosis de carbamazepina se
redujo a 800 mg/d y se retiró la risperidona, sin embargo los niveles plasmáticos de carbamazepina permanecieron
elevados (10,2 mcg/ml). Cuando la dosis diaria de carbamazepina se redujo a 600 mg, los niveles plasmáticos se
redujeron a 7,4 mcg/ml y desaparecieron los efectos adversos. En el otro paciente se mantuvo la dosis de
carbamazepina de 1000 mg/d y sus niveles plasmáticos se mantuvieron entre 5,2 y 6,2 mcg/ml cuando se instauró la
terapia con nefazodona (100 mg/12h). La dosis de nefazodona se aumentó a 150 mg/12h y tras 15 días el paciente
empezó a experimentar signos de toxicidad y unos niveles plasmáticos de nefazodona de 15,1 mcg/ml. Tras 5 días de
reducción de la dosis de carbamazepina a 200 mg/d, y la retirada de nefazodona, los niveles plasmáticos de
carbamazepina volvieron a la normalidad.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ashton AK, et al. Am J Psychiatry 1996;1