ANTICONVULSIVANTES y DEXTROPROPOXIFENO.

EFECTO PREVISIBLE

Puede darse un aumento de los niveles plasmáticos del agente antiepiléptico. Riesgo de intoxicación.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción está documentada adecuadamente a nivel farmacocinético y toxicológico en el caso de la carbamazepina. Parece recomendable evitar la asociación o, en caso contrario, puede ser necesario reducir la dosis de carbamazepina en un tercio. Dado que existe un buen número de alternativas para el dextropropoxifeno, se recomienda evitar este tipo de asociación. En el caso de fenitoína y fenobarbital, parece que la interacción es de menor gravedad, aunque dado que se han registrado aumentos en los niveles plasmáticos de anticonvulsivante, es recomendable realizar un control clínico del paciente.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

El dextropropoxifeno parece inhibir el metabolismo hepático de los anticonvulsivantes.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio sobre 7 pacientes (de los que solo 5 lo finalizaron) tratados con carbamazepina, la administración de dextropropoxifeno (200 mg/día) dió lugar a una elevación de los niveles plasmáticos de carbamazepina del 65 %, así como a una reducción en su aclaramiento plasmático del 42 %. 2 En un estudio sobre varios pacientes tratados con carbamazepina (600-800 mg/día), la administración de dextropropoxifeno (200 mg/día) dió lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina del 66 %. 3 Una paciente tratada con carbamazepina (1200 mg/día), fenobarbital (90 mg/día) y primidona (300 mg/día), con unos niveles plasmáticos de carbamazepina de 3.3 mcg/ml, de fenobarbital de 43 mcg/ml y de primidona de 8.6 mcg/ml, fue tratada con dextropropoxifeno (450 mg/día). Al cabo de dos días de tratamiento conjunta, la paciente hubo de ser hospitalizada, con una intensa ataxia y confusión, presentando unos niveles plasmáticos de carbamazepina de 25 mcg/ml (el fenobarbital y la primidona fueron poco afectados). Suspendida la administración de carbamazepina y de dextropropoxifeno, los síntomas desaparecieron a las 48 horas. Al cabo de algunos días, se volvió a administrar carbamazepina, en igual dosis, con dextropropoxifeno (240 mg/día). Al cabo de un día de tratamiento conjunto, se observó que los niveles plasmáticos de carbamazepina habían ascendido de 5 a 11 mcg/ml (120 %), por lo que se suprimió definitivamente la administración de dextropropoxifeno. 2 En un estudio realizado sobre 4 pacientes epilépticos tratados con fenobarbital, a los que se administró dextropropoxifeno (65 mg/3 veces diarias) durante una semana, se registró un aumento de los niveles plasmáticos (20%) de fenobarbital. 2 En un estudio realizado sobre 6 pacientes tratados con fenitoína, a los que se administró dextropropoxifeno (195 mg/día), durante 6-13 días, se registró pequeños aumentos en los niveles plasmáticos de fenitoína.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Dam M. Lancet 1977;ii:509. 2 Hansen BS. Acta Neurol Scand 1980;61:357. 3 Kubacka RT. Clin Pharm 1983;2:104