ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS y CIMETIDINA

EFECTO PREVISIBLE

Puede dar lugar a un aumento de la incidencia e intensidad de los efectos secundarios de la imipramina. Riesgo de
intoxicación.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Las variaciones interindividuales observadas son muy grandes, por lo que es muy difícil precedir la importancia de la
interacción. En cualquier caso, se recomienda mantener bajo vigilancia clínica al paciente y, eventualmente, se
podría considerar la sustitución de cimetidina por otro antiulceroso. Esta interacción ha sido observada
fundamentalmente con imipramina, pero también con la amitriptilina y nortriptilina o mirtazapina, aunque es difícil
predecir las consecuencias clínicas de la interacción.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

La imipramina es metabolizada en el hígado mediante reacciones de oxidación (especialmente por N-desmetilación), en las
que participa el citocromo P-450. La cimetidina podría reducir este metabolismo, ya que es un inhibidor, entre
otros, del citocromo P-450. Otro tanto podría aplicarse a la interacción con amitriptilina o nortriptilina o
mirtazapina.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Una paciente bajo tratamiento con cimetidina (1200 mg/día) fue tratada con imipramina (75-125 mg/día). Debido a la
intensidad de los efectos secundarios que aparecían, se sustituyó la imipramina por desipramina (125 mg/día). A los
dos días, hubo de suspenderse la administración de la desipramina, también debido a los potentes efectos adversos
registrados. Investigada la farmacocinética de esta interacción, se observó que la administración de imipramina sola
daba lugar a unos niveles plasmáticos de imipramina + desipramina (metabolito de la imipramina) de 381 mcg/l, a una
proporción imipramina/ desipramina de 1 y a una vida media de eliminación de 22,8. Cuando se administró
conjuntamente con cimetidina, los niveles plasmáticos fueron de 472 mcg/L (aumento del 24 %), la proporción
imipramina/desipramina fue de 2,6 y la semivida de eliminación 43,7 (aumento del 92 %). 2 En un estudio sobre 6
sujetos sanos, la administración de cimetidina (1,2 g/día) conjuntamente con imipramina (100 mg), dió lugar a un
aumento de la biodisponibilidad de la imipramina (área bajo la curva concentración plasmática/tiempo aumentó en un
40 %), reduciendo su aclaramiento (de 0,8 L/min a 0,5 L/min). Este mismo estudio se llevó a cabo con desipramina,
pero sin que se observase ninguna variación en sus caracteristicas farmacocinéticas. Tras la administración de
cimetidina (1200 mg/d) durante 2 días, el área bajo la curva de nortriptilina aumentó en un 20%. 3 En un estudio
sobre 10 sujetos sanos, se les administró cimetidina (1,2 g/día) o placebo, conjuntamente con una única dosis de 25
mg de amitriptilina, por vía oral. La cimetidina incrementó significativamente las concentraciones plasmáticas de
amitriptilina (reduciendo las de su metabolito activo, la nortriptilina) en un 37 % (de 13,7 a 18,8 ng/ml), y área
bajo la curva concentración plasmática/tiempo en un 80 % (de 198,05 a 356,78 ng/ml.h). 4 Se describe un caso clínico
de psoible interacción en un paciente en el que se registraron incrementos de los niveles plasmáticos de
nortriptilina de un tercio, tras la administración de cimetidina. 5 El fabricante de mirtazapina informa de aumento
de más del 50% en la biodisponibilidad del fármaco tras su administración conjunta con cimetidina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Miller DD, Macklin MM. Cimetidine-Imipramine interaction: a case report. Am J Psychiat 1983;140:351. 2 Henauer SA, Hollister LE. Cimetidine interaction with imipramine and nortriptyline. Clin Pharmacol Ther 1984;35:183. 3 Curry SH, De Vane CL, Wolfe MM. Cimetidine interaction with amitriptyline.Eur J Clin Pharmacol 1985;29:429. 4 Miller DD, Macklin MM. Cimetidine-Imipramine interaction: case report and comments. Am J Psychiat 1984;141:153. 5 Zispin (Mirtazapine). Summary of product characteristics, July 199