ZUMO DE POMELO y ANIHISTAMINICOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica del antihistamínico, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos, habiéndose descrito un aumento en los niveles
séricos de los antihistamínicos, así como un aumento de sus efectos adversos. Por consiguiente se sugiere advertir
al paciente de la posible interacción aconsejando la no ingesta de zumo de pomelo con estos tratamientos, realizando
en todo caso un control clínico del paciente, ante el posible aumento aumento de los niveles plasmáticos del
antihistamínico.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Existe la posibilidad de que medicamentos con un metabolismo oxidativo a nivel del citocromo P450, puedan interaccionar
con el zumo de pomelo, cuando se administran de forma conjunta. El zumo de pomelo contiene varios bioflavonoides que
han demostrado su capacidad de afectar el funcionamiento del citocromo P450 (especialmente las isoenzimas CYP1A2,
CYP3A3 y CYP3A4), por unión a esas isoenzimas como sustrato e impidiendo de esa forma el metabolismo de primer paso
de otros medicamentos que puedan administrarse de forma concomitante, por inhibición enzimática. El principal
bioflavonoide contenido en el zumo de pomelo es la naringina, que no posee una potente capacidad inhibidora
enzimática, pero que sufre un metabolismo parcial por bacterias entéricas originando la naringinina, que sí es un
potente inhibidor del citocromo P450 y que parece ser el responsable de las interacciones causadas por el zumo de
pomelo, no descartándose la existencia de otros componentes del zumo de pomelo, hasta ahora sin identificar, capaces
de influir en la acción.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 12 pacientes que recibieron terfenadina (60 mg/12h) durante 7 días, se analizó los
efectos que producía la administración de zumo de pomelo conjuntamente con el fármaco o 2 horas antes. Se registró
un incremento del 55% y 22% tras la administración de terfenadina de forma conjunta con zumo de pomelo y 2 horas
después, respectivamente. Se registró un incremento en el intervalo QT de 420 a 434 mseg en aquellos individuos que
ingirieron el zumo de pomelo y terfenadina de forma conjunta, mientras que en los que lo hicieron con 2 horas de
intervalo, no se registraron modificaciones. 2 En un estudio realizado sobre 6 voluntarios sanos, que previamente
habían sido catalogados como metabolizadores lentos de terfenadina, se registró que la administración conjunta de
terfenadina con zumo de pomelo produjo un incremento en el área bajo curva de terfenadina del 28%, así como un
incremento en el intervalo QTc de 415 a 430 mseg.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Benton RE, et al. Clin Pharmacol Ther 1996;59:383. 2 Honig PK, et al. J CLin Pharmacol 1996;