ANTIFUNGICOS AZOLICOS y TERFENADINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación de los metabolitos activos del antihistamínico. Riesgo de manifestaciones tóxicas cardíacas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos (cardiotoxicidad grave). No parece que el
metabolito activo de la terfenadina se acumule. No obstante, se han registrado síntomas de cardiotoxicidad en
algunos sujetos voluntarios estudiados. En algún caso, como voriconazol, aunque no existen evidencias clínicas, se
contraindica su administración conjunta ante el riesgo potencial.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible inhibición del metabolismo hepático de algunos metabolitos de la terfenadina, como consecuencia del bloqueo
enzimático producido por el derivado azólico.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Seis sujetos recibieron terfenadina (60 mg/12 h) durante 7 días, y entonces se inició una terapia de fluconazol (200
mg/d, oral). La biodisponibilidad media del metabolito de la terfenadina aumentó en un 34% y el Tmax pasó de 2,3 a 4
h. No se observó ninguna traza de terfenadina sin metabolizar en ninguno de los sujetos. No se observaron síntomas
de cardiotoxicidad. 2,3 Se han registrado síntomas de cardiotoxicidad con el uso conjunto de itraconazol y
terfenadina. El propio laboratorio fabricante del itraconazol (3) ha recibido datos que indican reacciones adversas
graves, incluyendo taquicardia, torsade de pointes e incluso muertes, asociadas a esta interacción. 4 Los
fabricantes de voriconazol y posaconazol contraindican la administración conjunta con terfenadina ante el riesgo de
toxicidad cardiaca.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Honig PK. Clin Pharmacol Ther 1993;53:630-1. 2 Pohjola-Sintonen S. BMJ 1993;306:186. 3 Comunicación de Janssen Pharmaceutica, 28 octubre 1992 4 Ficha Técnica voriconazol (Vfend), Pfizer, 2002. 5 Ficha Técnica posaconazol (Noxafil), Schering Plough, 2