FOSAMPRENAVIR y ANTIFUNGICOS AZOLICOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de fosamprenavir y amprenavir, con el consiguiente riesgo de efectos adversos (diarrea,
náuseas, molestias abdominales). También se ha registrado posible aumento de los niveles plasmáticos de
ketoconazol.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito incrementos importantes en los
niveles séricos de amprenavir (32% en el AUC), así como posible incremento del AUC de ketoconazol (44%). Atendiendo
a estas circunstancias, se sugiere mantener un control clínico en estos pacientes. Cuando fosamprenavir se
coadministra con ritonavir, la concentración de ketoconazol puede aumentar más. Es de esperar que las
concentraciones de itraconazol aumenten de la misma forma que las de ketoconazol. En ausencia de estudios
específicos de fosamprenavir con ritonavir en combinación con ketoconazol o itraconazol, no pueden darse
recomendaciones en términos de ajuste de dosis.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible acumulación orgánica de amprenavir, fosamprenavir o ketoconazol, como consecuencia del efecto inhibidor
enzimático de los antifúngicos azólicos como ketoconazol, itraconazol o posaconazol y de los inhibidoresde la
proteasa, que son capaces de bloquear el citocromo P4503A4, principal responsable del metabolismo de todos ellos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante de fosamprenavir informa de estudios en los que se ha registrado aumento del área bajo curva de
amprenavir (32%) y de ketoconazol (44%) cuando se administraron conjuntamente por lo que se requiere precaución en
su administración conjunta. 2 El fabricante de posaconazol advierte del riesgo de interacción y aconseja precaución
y control cuidadoso de los antivirales administrados conjuntamente con posaconazol ante el riesgo de aparició de
toxicidad.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica Telzir (fosamprenavir), Glaxo Smithkline, 2005. 2 Ficha Técnica Noxafil (posaconazol), Schering Plough, 2