BENZODIAZEPINAS y INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Interacciones entre BENZODIAZEPINAS y INHIBIDORES DE LA PROTEASA, efectos secundarios.
Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
EFECTO PREVISIBLE
Posible acumulación orgánica de la benzodiazepina, pudiendo conducir a efectos tóxicos.
IMPORTANCIA CLÍNICA
Se trata de una interacción no constatada por evidencias clínicas (salvo en algún caso aislado), aunque dado el riesgo
potencial de grave toxicidad, debe tenerse en cuenta. Es conocido que elevadas concentraciones plasmáticas de
benzodiazepinas, pueden ser responsables de la aparición de efectos adversos como excesiva depresión del sistema
nervioso central e incluso depresión respiratoria. Las benzodiazepinas (como midazolam o triazolam) que son
metabolizadas a nivel hepático por el citocromo P4503A4, pueden interaccionar con medicamentos que sufren
metabolismo al mismo nivel, pudiendo ocasionar un incremento en los niveles plasmáticos. Los fabricantes de los
antivirales inhibidores de la proteasa informan, que la principal ruta metabólica de estos fármacos es a través del
citocromo P4503A, por lo que desaconseja su administración conjunta de benzodiazepinas como midazolam o triazolam,
dada la dificultad de la realización de estudios clínicos en humanos que demuestren la incidencia real de la
interacción, debido a la potencial toxicidad de la interacción. Con otras benzodiazepinas (alprazolam, clorazepato,
diazepam, flurazepam) puede ser necesario guardar precauciones en su administración conjunta.
MECANISMO DE INTERACCIÓN
Posible incremento de los niveles orgánicos de midazolam o triazolam, como consecuencia de un descenso de su metabolismo
hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del isoenzima 3A4 del
citocromo P450.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
1-8 Los fabricantes de inhibidores de proteasa advierten del riesgo de posible interacción en pacientes que sean
tratados de forma conjunta con benzodiazepinas.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 Product Information. Indinavir (Crixivan). Merck&Co Inc. March 1996. 2 Product Information. Amprenavir (Agenerase). Glaxo Wellcome Inc. 1999. 3 Product Information. Lopinavir (Kaletra). Abbot Laboratories. 2000. 4 Product Information. Nelfinavir (Viracept). Agouron Pharmaceuticals Inc. 1997. 5 Product Information. Ritonavir (Norvir). Abbot Laboratories. 1999. 6 Product Information. Saquinavir (Fortovase). Roche Laboratories Inc. 1997 7 Product Information Fosamprenavir (Telzir). Glaxo Smithkline, 2005. 8 Ficha Técnica Aptivus (tipranavir), Boehringer Ingelheim International GmbH,