Cancidas

COMPOSICIÓN POR UNIDAD DE DOSIFICACIÓN
Cada frasco de CANCIDAS® 50 mg contiene: Acetato de caspofungina equivalente a 50 mg de caspofungina.
Excipientes, c.s.
Cada frasco de CANCIDAS® 70 mg contiene: Acetato de caspofungina equivalente a 70 mg de caspofungina.
Excipientes, c.s.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: CANCIDAS® es un producto estéril, liofilizado, para infusión intravenosa, el cual contiene un compuesto lipo­péptido semisintético (equinocandina), sintetizado a partir de un producto de la fermentación de Glarea lozoyensis. CANCIDAS® es el primero de una nueva clase de medicamentos antimicóticos (equinocandinas) que inhiben la síntesis de ß (1,3) D-glucano, un componente integral de la pared celular fúngica.
ESTUDIOS CLÍNICOS
Terapia empírica en pacientes neutropénicos febriles: Un total de 1111 pacientes con fiebre persistente y neutropenia se incluyeron en un estudio clínico y fueron tratados ya fuese con CANCIDAS® 50 mg una vez al día luego de una dosis de carga de 70 mg o con AmBisome 3,0?mg/kg/día. Los pacientes que calificaron habían recibido quimioterapia por cáncer o habían atravesado trasplante hematopoyético de células pluripotenciales y presentaban neutropenia (38,0 ºC) sin responder a terapia antibacteriana. Los pacientes debían ser tratados hasta la resolución de la neutropenia, con una duración máxima de 28 días. Sin embargo, los pacientes en los que se documentara una infección fúngica podían ser tratados durante más tiempo. Si el medicamento era bien tolerado pero la fiebre persistía y las condiciones clínicas deterioraban después de 5 días de terapia, la dosis del medicamento en estudio podía ser aumentada a 70 mg/día de CANCIDAS® o a 5,0?mg/kg/día de AmBisome. Una respuesta generalmente favorable requería cumplir cada uno de 5 criterios: (1) tratamiento exitoso de cualquier infección fúngica basal, (2)?ninguna infección fúngica de nuevo comienzo durante la administración del medicamento del estudio o dentro de los 7 días después de completado el tratamiento, (3) sobrevivir durante 7 días después de completada la terapia del estudio, (4) no descontinuar el medicamento del estudio debido a toxicidad relacionada con el medicamento o a falta de eficacia y (5)?resolución de la fiebre durante el período de la neutropenia. Globalmente, CANCI­DAS® (33,9%) fue tan efectivo como AmBisome (33,7%) [diferencia de 0,2% (95,2% IC ?5,6, 6,0)]. CANCIDAS® tuvo una tasa de respuesta favorable significativamente mayor que AmBisome para el número de pacientes tratados exitosamente por cualquier infección fúngica basal (CANCIDAS® 51,9% [14/27], AmBisome 25,9% [7/27]) y para el número de pacientes que no descontinuaron la terapia de estudio debido a toxicidad o falta de eficacia (CANCIDAS® 89,7% [499/556], AmBisome 85,5% [461/539]). La tasa de respuesta a CANCIDAS® y AmBisome en infecciones basales causadas por las especies de Aspergillus fueron, respectivamente, 41,7% (5/12) y 8,3% (1/12), y por las especies de Candida fueron 66,7% (8/12) y 41,7% (5/12).
Candidiasis invasiva: Se incluyeron 239 pacientes en un estudio para comparar CANCIDAS® con la anfotericina B en el tratamiento de la candidiasis invasiva. Los diagnósticos más frecuentes fueron candidemia (83%) y peritonitis por Candida (10%). Se administraron 50 mg de CANCIDAS® una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg en tanto que la anfotericina B se administró a dosis de 0,6 a 0,7 mg/kg/día a los pacientes no neutropénicos y de 0,7 a 1,0 mg/kg/día a los pacientes neutropénicos. Para considerar favorable una respuesta, se requería tanto la resolución de los síntomas como la negativización microbiológica de la infección por Candida. Al final del tratamiento intravenoso del estudio se incluyeron en el análisis primario de eficacia a 224 pacientes; la tasa de respuestas favorables para el tratamiento de candidiasis invasiva fue similar para CANCIDAS® (73%, 80/109) y para la anfotericina B (62%, 71/115). Se incluyó a 185 pacientes que recibieron al menos 5 días de terapia con el medicamento de estudio en un análisis predefinido de eficacia en apoyo del análisis primario, en el cual CANCIDAS® (con 81% [71/88] de respuestas favorables) fue estadísti­camente superior a la anfotericina B (65% [63/97] de respuestas favorables) al final del tratamiento intravenoso. En los pacientes con candidemia, las tasas de respuestas favorables al final del tratamiento intravenoso fueron 72% (66/92) con CANCIDAS® y 63% (59/94) con la anfotericina B en el análisis primario de eficacia, y 80% (57/71) grupo CANCIDAS® y 65% (51/79) en el grupo anfotericina B, en el análisis predefinido de eficacia en apoyo del análisis primario. En ambos análisis, al final del tratamiento intravenoso CANCIDAS® fue comparable a la anfotericina B en el tratamiento de la candidemia al final de la terapia intravenosa del estudio.
Candidiasis esofágica: Se realizaron estudios para evaluar la eficacia de CANCIDAS® en el tratamiento de candidiasis esofágica (CE). En todos los estudios, todos los pacientes tuvieron síntomas y documentación microbiológica de CE y la mayoría, SIDA avanzado (recuento de CD4 menor a 50/mm3). En un extenso estudio con distribución al azar, doble-ciego, los pacientes con CE fueron tratados por 7?a 21?días con CANCIDAS® 50?mg/día o fluconazol I.V. 200?mg/día. La proporción de pacientes con respuestas generales favorables (resolución de síntomas y mejoría de las lesiones endoscópicas) fueron comparables: CANCIDAS® 82% comparado con 85% del fluconazol.
Dos estudios adicionales de índice de dosis evaluaron 3 dosificaciones diferentes de CANCIDAS® (35, 50, 70?mg/día) y anfotericina?B (0,5?mg/kg/día). En el primer estudio, la respuesta global favorable fue de 74% (34/46) para CANCIDAS® (50?mg/día) y 63% (34/54) para anfotericina?B. En el segundo estudio, la respuesta global favorable fue de 90% (18/20) para CANCIDAS® 50?mg/día y 61% (14/23) para anfotericina?B. Dosis de CANCIDAS® superiores a 50?mg diarios no proporcionaron beneficio adicional en el tratamiento de la CE.
Candidiasis orofaríngea: Evidencia para apoyar la eficacia de CANCIDAS® en el tratamiento de la candidiasis orofaríngea (COF) se obtuvieron de los pacientes incluidos en los estudios descritos anteriormente. En todos los pacientes, se definió la respuesta favorable como la resolución completa de todos los síntomas de la enfermedad orofaríngea y de las lesiones orofaríngeas visibles. Un grupo tenía solamente COF (n=52) y el otro tenía tanto COF como CE (n=173). De los pacientes con solamente COF y que fueron tratados durante 7 a 10 días, 14?pacientes recibieron CANCIDAS® a la dosificación recomendada de 50?mg/día. Las tasas de respuesta favorable fueron de 93% (13/14) para CANCIDAS y 67% (8/12) para anfotericina?B (0,5?mg/kg/día).
Los resultados de pacientes con COF y CE proveen evidencia adicional de que CANCIDAS® (50?mg/día) es efectiva en el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, con resultados comparables a la anfotericina B o el fluconazol. Dosificaciones superiores de CANCIDAS® a los 50?mg diarios no proporcionaron beneficio adicional en el tratamiento de la COF.
Aspergilosis invasiva: En un estudio abierto, no comparativo, se incluyeron 69 pacientes (rango de edad: 18 a 80 años) con aspergilosis invasiva (AI) pulmonar o extrapulmonar para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de CANCIDAS®. Los pacientes incluidos eran refractarios (progresión de la enfermedad o falta de mejoría con otros tratamientos) o intolerantes (nefrotoxicidad, reacciones en relación con la administración intravenosa u otras reacciones agudas) a otros tratamientos antimicóticos. Los pacientes con enfermedad pulmonar tenían AI definitiva o probable. Los pacientes con enfermedad extrapulmonar tenían definitivamente AI. A los pacientes se les administró una dosis de carga de 70 mg seguida por dosis diarias de 50 mg. La duración media del tratamiento fue de 33,7 días (rango: 1 a 162 días). Ochenta y cuatro por ciento de los pacientes fueron refractarios al tratamiento antifúngico previo y la mayoría tenían neoplasias hematológicas o trasplantes alogénicos de médula ósea.
Un panel independiente de expertos evaluó los datos de los pacientes y determinó que 41% (26/63) de los pacientes que recibieron al menos una dosis de CANCIDAS® tuvo una respuesta favorable, definida como la resolución completa (respuesta completa) o la mejoría clínicamente significativa (respuesta parcial) de todos los signos y síntomas, y hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La enfermedad estable y no progresiva fue considerada como respuesta desfavorable. En aquellos pacientes que recibieron más de 7 días de tratamiento con CANCIDAS®, 50% (26/52) tuvieron una respuesta favorable. La tasa de respuesta favorable en los pacientes refractarios o intolerantes a los tratamientos previos fueron 36% (19/53) y 70% (7/10), respectivamente.
También se llevó a cabo la revisión de los expedientes médicos de 206 pacientes con AI (apareados con los del estudio previo) para evaluar la respuesta a los tratamientos estándares (no de investigación). En el estudio retrospectivo de control, la tasa de respuesta favorable con el tratamiento estándar fue 17% (35/206) para la terapia estándar, mientras que en el estudio abierto no comparativo la tasa de respuesta favorable con CANCIDAS® fue de 41% (26/63). Los resultados del análisis multiva­riado demostraron una proporción de riesgo mayor de 3 para CANCIDAS®, con un intervalo de confianza del 95% excluyendo 1, sugiriendo que el tratamiento con CANCIDAS® es beneficioso.

INDICACIONES
CANCIDAS® está indicado para: ? Terapia empírica en infecciones fúngicas sospechadas en pacientes neutropénicos febriles.
? Tratamiento de candidiasis invasiva, incluyendo candidemia en pacientes neutropénicos y no neutropénicos.
? Tratamiento de candidiasis esofágica.
? Tratamiento de candidiasis orofaríngea.
? Tratamiento de aspergilosis invasiva en pacientes refractarios o con intolerancia a otras terapias.

CONTRAINDICACIONES: CANCIDAS® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
ADVERTENCIAS: Ver Precauciones.

PRECAUCIONES: El uso concomitante de CANCIDAS® con ciclosporina ha sido evaluado en voluntarios sanos y en pacientes. Algunos individuos sanos que recibieron dos dosis de ciclosporina de 3 mg/kg junto con caspofungina, mostraron aumentos transitorios de las transaminasas de la alanina (ALT) y del aspartato (AST) menores o iguales a tres veces el límite superior normal (LSN) que se resolvieron al suspender los medicamentos. También hubo un aumento de aproximadamente 35% en el área bajo la curva (ABC) de caspofungina cuando se coadministraron CANCIDAS® y ciclosporina; los niveles sanguíneos de ciclosporina no cambiaron. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante el uso comercial de CANCIDAS® y ciclosporina, durante 1 a 290 días (mediana 17,5 días), no se observaron eventos adversos hepáticos serios. Como es de esperar en pacientes con trasplante alogénico de células madres hematopoyéticas u órganos sólidos, las anormalidades de las enzimas hepáticas ocurrieron comúnmente; sin embargo, ningún paciente presentó elevaciones de ALT consideradas relacionadas al uso del medicamento. Elevaciones en AST consideradas al menos posiblemente relacionadas a la terapia con CANCIDAS® y/o ciclosporina ocurrieron en 5 pacientes, pero todas fueron menos de 3,6 veces el LSN. Descontinuación debido a anormalidades en las pruebas de laboratorio de enzimas hepáticas por cualquier causa ocurrió en 4 pacientes. De estos, 2 fueron consideradas posiblemente relacionadas a la terapia con CANCIDAS® y/o ciclosporina al igual que a otras causas posibles. En los estudios prospectivos de aspergilosis invasiva y de uso compasivo hubo 6 pacientes tratados con CANCIDAS* y ciclosporina por 2 a 56 días; ninguno de estos pacientes experimentó aumento en las enzimas hepáticas. Estos datos sugieren que CANCIDAS® puede ser usado en pacientes que reciben ciclosporina cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial.
Embarazo: No hay experiencia clínica en mujeres embarazadas. En ratas, la caspofungina causó una disminución en peso corporal fetal y un aumento en la incidencia de osificación incompleta del cráneo y el torso, con una dosis tóxica para la madre de 5 mg/kg/día. Además, con la misma dosis tóxica para la madre, hubo un aumento en la incidencia de costillas cervicales en ratas. En los estudios en animales se ha demostrado que caspofungina atraviesa la barrera placentaria.
CANCIDAS® no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Madres en periodo de lactancia: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana; por lo tanto, las mujeres que reciben CANCIDAS® no deben amamantar.
Uso pediátrico: La caspofungina no ha sido estudiada en pacientes pediátricos.
No se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años de edad.
Personas de edad avanzada: La concentración plasmática de caspofungina en mujeres y hombres sanos de edad avanzada (65 años de edad o más) fue ligeramente superior (aproximadamente 28% en el ABC) a las de los hombres sanos jóvenes. En pacientes tratados empíricamente o que tuvieron candidiasis invasiva se observó un efecto modesto similar en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (65 años o más).

REACCIONES ADVERSAS: En los estudios clínicos, 1440 individuos recibieron una dosis única o dosis múltiples de CANCIDAS®: 564 pacientes neutropénicos febriles (estudio de terapia empírica), 125 pacientes con candidiasis invasiva, 285 pacientes con candidiasis esofágica y/u orofaríngea, 72 pacientes con aspergilosis invasiva y 394 individuos en los estudios de fase I. En el estudio de terapia empírica, los pacientes han recibido quimioterapia por cáncer o han atravesado por trasplante hematopoyético de células pluripotenciales. En los estudios que involucraron pacientes con infecciones por Candida documentadas, la mayoría de ellos tenían trastornos subyacentes serios (como cáncer hematológico u otras neoplasias, cirugía mayor reciente, infección por VIH) que requerían medicamentos concomitantes múltiples. Los pacientes en el estudio no comparativo de Aspergillus tenían frecuentemente condiciones médicas predisponentes serias (p. ej., trasplante de médula o trasplante periférico de células madre, cáncer hematológico, tumores sólidos o trasplante de órganos) requiriendo múltiples medicamentos concomitantes.
Las alteraciones clínicas y de laboratorio relacionadas con el medicamento (total de 989) entre todos los pacientes tratados con CANCIDAS® fueron típicamente leves y raramente condujeron a la suspensión del medicamento.

Común (≥1/100)
	General	Fiebre, cefalea, dolor abdominal, dolor, escalofríos.
	GI	Náusea, diarrea, vómitos.
	Hígado	Elevación de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina directa y total).
	Renal	Aumento de la creatinina sérica.
	Sangre	Anemia (disminución de la hemoglobina y del hematocrito).
	Cardiaco	Taquicardia.
	Vascular periférico	Flebitis/tromboflebitis, complicaciones de la vena infundida, rubor.
	Respiratorio	Disnea.
	Piel	Erupción, prurito, sudoración.

Ha habido reportes de síntomas posiblemente mediados por histamina incluyendo reportes de erupción, hinchazón facial, prurito o sensación de calor, o broncospasmo. Se ha reportado anafilaxia durante la administración de CANCIDAS®.
Experiencias poscomercialización: Se han reportado los siguientes eventos adversos desde la comercialización:
? Hepatobiliar: casos raros de disfunción hepática.
? Cardiovascular: hinchazón y edema periférico.
? Anormalidades de laboratorio: hipercalcemia.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS O ALIMENTOS: Los estudios in vitro muestran que el acetato de caspofungina no es inhibidor de ninguna enzima del sistema citocromo P450 (CYP). En los estudios clínicos, la caspofun­gina no indujo el metabolismo de otros medicamentos por el CYP3A4. La caspofungina no es un sustrato de la P-glucoproteína y es un sustrato pobre de las enzimas del citocromo P450.
En dos estudios clínicos, la ciclosporina (una dosis de 4 mg/kg o dos dosis de 3 mg/kg) aumentó el ABC de caspofungina en aproximadamente un 35%. Estos aumentos del ABC se deben probablemente a una disminución de la captación de la caspofungina por el hígado. CANCIDAS® no aumentó los niveles plasmáticos de ciclosporina. Cuando CANCIDAS® y ciclosporina fueron administrados concomitantemente hubo aumentos transitorios en las transaminasas ALT y AST. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante el uso comercial con CANCIDAS® y/o ciclosporina durante 1 a 290 días (mediana de 17,5 días), no se observaron eventos adversos hepáticos serios (ver Precauciones).
Los estudios clínicos en voluntarios sanos demuestran que el itraconazol, anfotericina B, micofe­nolato, nelfinavir o tacrolimus no alteran la farma­cocinética de CANCIDAS®. A su vez, CANCIDAS® no tiene efecto sobre la farmaco­cinética del itraconazol, anfotericina B, rifampicina o sobre el metabolito activo del micofenolato.
CANCIDAS® redujo en un 26% la concentración sanguínea de la hora 12 (C12 h) de tacrolimus (FK-506). En pacientes que reciben ambos tratamientos se recomienda la vigilancia estándar de las concentraciones séricas del tacrolimus y el ajuste apropiado de las dosis.
Los resultados de dos estudios clínicos sobre interacción medicamentosa indican que la rifampicina induce e inhibe la eliminación de la caspofungina, con una inducción neta en el estado de equilibrio. En un estudio, se coadministró rifampicina y caspofungina por 14 días iniciándose ambas terapias el mismo día. En el segundo estudio, la rifampicina se administró sola por 14 días para permitir que el efecto de inducción alcanzara el estado de equilibrio y luego se coadministró rifampicina y caspofungina por otros 14 días adicionales. Cuando el efecto inductor de rifampicina alcanzó el estado de equilibrio, hubo poco cambio en el ABC o la concentración al final de la infusión de caspofungina pero las concentraciones valle se redujeron en aproximadamente un 30%. El efecto inhibitorio de rifampicina se demostró cuando se iniciaron los tratamientos de rifampicina y caspofungina el mismo día y una elevación transitoria de la concentración plasmática de caspo­fungina ocurrió en el día 1 (aproximadamente un aumento del 60% del ABC). Este efecto inhibidor no se observó cuando caspofungina se sumó a la terapia preexistente de rifampicina y no ocurrieron elevaciones en las concentraciones de caspofungina. Además, los resultados de los estudios farmacocinéticos en la población sugieren que la coadministración de CANCIDAS® con otros inductores de la depuración medicamentosa (efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina) puede también ocasionar reducciones clínicamente significativas de las concentraciones de caspofungina. Los datos disponibles sugieren que el mecanismo inducible en la depuración de caspofungina es probablemente un proceso de transporte por captación más que una metabolización. Por lo tanto, cuando CANCIDAS® se coadministra con inductores de depuración medicamentosa, tales como efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carba­mazepina, se debe considerar el uso de una dosis diaria de 70 mg (ver Dosis y vía de administración).

INCOMPATIBILIDADES: Ninguna conocida.

TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS: En los estudios clínicos, la dosis más alta fue de 210 mg, la cual fue administrada como una dosis única a 6 sujetos sanos y, en general fue bien tolerada. Además, se administraron 100 mg diarios de caspofungina durante 21 días a 15 sujetos sanos y también fue generalmente bien tolerada. La caspofungina no es dializable.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Recomendaciones generales: CANCIDAS® debe ser administrado en infusión intravenosa lenta durante aproximadamente 1 hora.
Terapia empírica: Una dosis de carga única de
70 mg debe ser administrada en el día 1, seguido de 50 mg diarios de ahí en adelante. La duración del tratamiento debe basarse en la respuesta clínica del paciente. La terapia empírica debe continuarse hasta la resolución de la neutropenia. Los pacientes en los que se encuentre una infección fúngica deben ser tratados durante un mínimo de 14 días; el tratamiento debe continuar por lo menos 7 días después de la resolución de la neutropenia y los síntomas clínicos. Si la dosis de 50 mg es bien tolerada pero no provee una respuesta clínica adecuada, la dosis diaria puede ser aumentada a 70 mg. Si bien no se ha demostrado un aumento en la eficacia con 70 mg diarios, los limitados datos de seguridad sugieren que un aumento de la dosis a 70 mg es bien tolerado.
Candidiasis invasiva: Una dosis de carga única de 70 mg debe ser administrada el día 1, seguida de 50?mg diarios de allí en adelante. La duración del tratamiento de la candidiasis invasiva debe ser dictaminada por la respuesta clínica y microbioló­gica del paciente. En general, la terapia antimicótica debe continuar por lo menos durante 14 días después del último cultivo positivo. Los pacientes que sigan siendo neutropénicos persistentes podrían merecer un curso de tratamiento más largo hasta la resolución de la neutropenia.
Candidiasis esofágica y orofaríngea: Se deben administrar 50 mg diarios.
Aspergilosis invasiva: En el día 1 debe administrarse una dosis de carga única de 70 mg, seguida de 50 mg diarios de allí en adelante. La duración del tratamiento debe basarse en la severidad de la enfermedad subyacente del paciente, la recuperación de la inmunosupresión y la respuesta clínica. Aunque no existe información que demuestre que dosis mayores aumentan la eficacia, los datos de seguridad disponibles sugieren que, en aquellos pacientes sin evidencia de respuesta clínica y en quienes CANCIDAS® haya sido bien tolerado, puede considerarse un aumento de la dosis a 70 mg diarios.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos (65 años de edad o más).
No es necesario ajustar la dosis según el sexo, raza o deterioro renal.
Cuando CANCIDAS® se administra junto con los inductores del metabolismo efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carba­mazepina, debe considerarse el empleo de una dosis diaria de 70 mg de CANCIDAS®.
Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh: 5 a 6) no necesitan ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) se recomienda CANCIDAS® 35 mg diarios. Sin embargo, cuando esté recomendando, la dosis inicial de carga de 70 mg debe ser administrada en el día 1. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).
Reconstitución de CANCIDAS®: No utilice ningún diluyente que contenga dextrosa (a-D-Glucosa), ya que CANCIDAS® no es estable en diluyentes que contienen dextrosa. No mezcle ni infunda conjuntamente CANCIDAS® con ningún otro medicamento intravenoso, ya que no existen datos disponibles sobre la compatibilidad de CANCIDAS® con otras sustancias, aditivos o medicamentos intravenosos. Inspeccione visualmente el aspecto de la solución de infusión en busca de partículas o decoloración.
Paso 1
Reconstitución de frascos convencionales: Para reconstituir el medicamento en polvo deje que el frasco refrigerado de CANCIDAS® alcance la temperatura ambiente y añada, en forma aséptica, cualquiera de las siguientes soluciones que estén disponibles comercialmente: 10,5 mL de agua estéril para inyección, agua bacteriostática para inyección con metilparabeno y propilparabeno o agua bacteriostática para inyección con 0,9% de alcohol bencílico. Las concentraciones de los frascos reconstituidos serán: 7 mg/mL (frasco de 70 mg) o 5 mg/mL (frasco de 50 mg).
El polvo compacto blanco o crema se disolverá completamente. Mezcle suavemente hasta obtener una solución clara. Las soluciones reconstituidas deben ser inspeccionadas visualmente en busca de partículas o decoloración. Esta solución reconsti­tuida puede ser almacenada hasta por 24 horas a 25 °C o menos.
Paso 2
Adición de CANCIDAS® reconstituido a la solución intravenosa del paciente: Los diluyentes para las soluciones finales a ser administradas a los pacientes son uno de los siguientes que estén disponibles comercialmente: Solución salina estéril para inyección o solución de Ringer con lactato. La solución estándar para el paciente se prepara añadiendo, de manera aséptica, la cantidad apropiada del medicamento reconstituido (como se muestra en la siguiente tabla) a una bolsa o botella con 250 mL de solución intravenosa. Para las dosis de 50 mg o 35 mg diarios se pueden utilizar soluciones de menor volumen, de 100 mL, cuando sea médicamente necesario. No use si la solución es turbia o si tiene precipitados. Esta solución de infusión debe ser utilizada en el lapso de 24 horas si se almacena a 25 °C o menos, o en el lapso de 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8 °C. CANCIDAS® debe ser administrado por infusión intravenosa lenta en un lapso de aproximadamente 1 hora.
Preparación de las soluciones intravenosas de los pacientes

Dosis*	Volumen de CANCIDAS® reconstituido a ser transferido a una botella o bolsa de solución intravenosa	Preparación típica (CANCIDAS® reconstituido, añadido a 250 mL) concentración final	Volumen reducido (CANCIDAS® reconstituido, añadido a 100 mL) concentración final
70 mg	10 mL	0,27 mg/mL	No recomendado
70 mg (a partir de dos frascos de 50 mg)**	14 mL	0,27 mg/mL	No recomendado
50 mg	10 mL	0,19 mg/mL	0,45 mg/mL
35 mg para insuficiencia hepática moderada (a partir de un frasco de 70 mg)	5 mL	0,14 mg/mL	0,33 mg/mL
35 mg para insuficiencia hepática moderada (a partir de un frasco de 50 mg)	7 mL	0,14 mg/mL	0,33 mg/mL

* Para reconstituir todos los frascos se debe utilizar 10,5 mL.
** Si no se tiene un frasco de 70 mg, la dosis de 70 mg se puede preparar con dos frascos de 50 mg.

INFORMACIÓN O ADVERTENCIA SOBRE ALGÚN EXCIPIENTE: No aplicable.
ALMACENAMIENTO
Frasco sin abrir: El polvo liofilizado compacto en frascos cerrados debe ser almacenado entre 2 y 8 ºC.
Frascos reconstituidos de CANCIDAS®: Los frascos reconstituidos de CANCIDAS® pueden ser almacenados a 25 °C o menos durante 24 horas previas a la preparación de la solución para infusión del paciente.
Solución para infusión: La solución final para infusión del paciente en la bolsa o botella de administración intravenosa puede ser almacenada a 25 °C o menos por 24 horas, o por 48 horas cuando se refrigera entre 2 a 8 °C.

PRESENTACIONES QUE SE COMERCIALIZARÁN: Este producto está disponible en caja con 1 frasco equivalente a 50 mg o 70 mg de caspofungina. Fabricado por: Catalent Pharma Solutions,
Llc. Albuquerque, NM. USA para
Merck & Co., Inc., NJ. USA
Acondicionado por: Laboratoires
Merck Sharp & Dohme Chibret,
Clermont-Ferrand, France.
Este documento fue modificado por
última vez en julio de 2007.
Importado por: MERCK SHARP & DOHME PERÚ S.R.L.
Av. República de Panamá 3956,
Surquillo – Telf.: 411-5100
CANCIDAS® es marca registrada de
Merck & Co., Inc. Whitehouse Station,
New Jersey, EE.UU.