Symbicort Turbuhaler Polvo

SYMBICORT TURBUHALER

POLVO
Tratamiento de asma bronquial y EPOC

ASTRAZENECA, S.A. de C.V.

–

Denominacion generica:

Budesonida y formoterol.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada gramo contiene:

Budesonida (micronizada) ……… 90 mg

Fumarato de formoterol
dihidratado ……………………. 5 mg

Excipiente, cbp …………………. 1 g

Budesonida (micronizada) ……… 180 mg

Fumarato de formoterol
dihidratado ……………………. 5 mg

Excipiente, cbp …………………. 1 g

Budesonida (micronizada) …….. 390 mg

Fumarato de formoterol
dihidratado …………………… 11 mg

Excipiente, cbp ………………… 1 g

Indicaciones terapeuticas:

Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador.

ASMA:SYMBICORT* TURBUHALER* está indicado en el tratamiento del asma cuando el uso combinado de un corticosteroide inhalado y un ?2-agonista de larga duración sea apropiado.

EPOC:SYMBICORT* TURBUHALER* está indicado en el tratamiento de pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) de moderada a severa, con síntomas frecuentes y antecedentes de exacerbaciones.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: SYMBICORT* TURBUHALER* y sus monoproductos correspondientes (PULMICORT^® TURBUHALER^® y OXIS^® TURBUHALER^®, respectivamente) han mostrado ser bioequivalentes con respecto a la exposición sistémica de budesonida y formoterol respectivamente. No hay evidencia de interacción farmacocinética entre budesonida y formoterol. Los parámetros farmacocinéticos para cada sustancia fueron comparables después de su administración tanto en forma de budesonida y formoterol como en forma de SYMBICORT* TURBUHALER*.

Budesonida inhalada se absorbe rápidamente y la concentración plasmática pico se alcanza 30 minutos después de la inhalación. En estudios clínicos, el depósito pulmonar de budesonida después de la inhalación vía TURBUHALER* alcanzó de 32 a 44% de la dosis depositada. La biodisponibilidad sistémica de budesonida es de 49% aproximadamente de la dosis depositada. En niños, la concentración plasmática y el depósito pulmonar se encuentran en el mismo rango que para adultos.

Formoterol inhalado a través del dispositivo TURBUHALER* se absorbe rápidamente y alcanza la concentración pico en plasma 10 minutos después de la inhalación. En estudios clínicos, el depósito pulmonar promedio, después de una inhalación a través de TURBUHALER* es de 28 a 49% de la dosis depositada. La biodisponibilidad sistémica es cerca de 61% de la dosis depositada.

Distribución y metabolismo: La fijación a proteínas plasmáticas es aproximadamente 50% para formoterol y 90% para budesonida. El volumen de distribución es de 4 lt./kg aproximadamente para formoterol y 3 lt./kg para budesonida. Formoterol es inactivado por reacciones conjugadas (se forman metabolitos 0-demetilados y deformilados, los cuales se ven principalmente como conjugados inactivos).

Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el primer paso a través del hígado a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos, 6?-hidroxibudesonida y 16?-hidroxiprednisolona, es menor a 1% de budesonida. No hay señal de ninguna interacción metabólica o reacciones de desplazamiento entre budesonida y formoterol.

Eliminación: La mayor parte de la dosis de formoterol se elimina por metabolización en el hígado seguida por excreción renal. Después de una inhalación, 8 a 13% de la dosis depositada de formoterol, es depurada de forma intacta por vía renal. Formoterol tiene una depuración sistémica rápida (± 1.4 lt./min) y la vida media de eliminación en plasma es de 17 horas.

Budesonida se elimina mediante metabolismo catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de budesonida se excretan como tal o en forma conjugada, principalmente por la orina. Sólo se han detectado cantidades insignificantes de budesonida intacta en la orina. Budesonida tiene una depuración sistémica (± 1.2 lt./min) y la vida media de eliminación en plasma después de una dosis IV es de cuatro horas promedio.

Budesonida tiene una depuración sistémica de 0.5 lt./min en niños con asma de cuatro a seis años. Los niños tienen una depuración por kg de peso de aproximadamente 50% mayor que los adultos. La vida media terminal de budesonida después de una inhalación es de 2.3 horas aproximadamente en niños asmáticos. La farmacocinética de formoterol con niños no ha sido estudiada. La farmacocinética de budesonida y formoterol en ancianos y pacientes con insuficiencia renal es desconocida. La exposición de budesonida y formoterol puede incrementarse en pacientes con enfermedad hepática.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos: SYMBICORT* TURBUHALER* contiene budesonida y formoterol, los cuales tienen diferentes mecanismos de acción y muestran efectos sinérgicos en términos de reducción de las exacerbaciones asmáticas y de EPOC. Las propiedades específicas de budesonida y formoterol permiten a la combinación ser usada como tratamiento de mantenimiento del asma así como terapia de mantenimiento y rescate.

Budesonida: Budesonida es un glucocorticoide, el cual cuando es inhalado tiene una rápida acción antiinflamatoria (horas), dependiente de la dosis en vías aéreas, con reducción de síntomas y exacerbaciones del asma. Budesonida inhalada tiene menos efectos adversos graves que los corticosteroides sistémicos. Se desconoce el mecanismo exacto responsable del efecto antiinflamatorio de glucocorticoides.

Formoterol: Formoterol es un ?2 agonista adrenérgico selectivo, que inhalado produce relajación rápida y prolongada del músculo liso bronquial en pacientes con obstrucción bronquial reversible. Los efectos broncodilatadores son dependientes de la dosis y se inician rápidamente (1 a 3 minutos) después de la inhalación y tiene una duración de 12 horas después de una sola dosis.

SYMBICORT* TURBUHALER*:

Eficacia clínica de SYMBICORT* TURBUHALER* en terapia de mantenimiento y rescate del asma: En 5 estudios clínicos doble ciego de 6 a 12 meses se incluyeron un total de 12,076 pacientes con asma (4,447 fueron aleatorizados a la terapia de mantenimiento y rescate con SYMBICORT* TURBUHALER*). Los pacientes requirieron ser sintomáticos a pesar del uso diario de glucocorticoides inhalados. Las reducciones en exacerbaciones severas fueron estadística y clínicamente significativas con la terapia de mantenimiento y rescate con SYMBICORT* TURBUHALER* por tiempo prolongado al primer evento, además de que se disminuyó la tasa de eventos de exacerbación (tabla 1), en relación con los tratamientos de comparación, incluyendo SYMBICORT* TURBUHALER* a dosis altas de mantenimiento (estudio 735). El control de los síntomas, funcionamiento pulmonar y uso de rescate fueron similares comparados con SYMBICORT* TURBUHALER* a dosis altas de mantenimiento y se observó mejoría en los tres parámetros en comparación con SYMBICORT* TURBUHALER* dosis de mantenimiento o budesonida de 2 a 4 veces la dosis alta de mantenimiento.

Tabla 1. Generalidades de exacerbaciones severas en estudios clínicos
Estudio núm. grupo de edad	Grupos de tratamientoa	N	Exacerbaciones severasb
			Número de eventos	Exacerbaciones/ paciente-añoc
Estudios doble ciego de 6 meses
Estudio 735, ? 12 años	SYMBICORT® 160/4.5 µg bd + por razón necesaria	1103	125	0.23**
	SYMBICORT® 320/9 µg bd + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	1099	173	0.32
	Salmeterol/fluticasona 2×25/125 µg bd + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	1119	208	0.38
Estudio 667, 12 a 80 años	SYMBICORT® 2 x 80/4.5 µg od + por razón necesaria	354	14	0.08**
	Budesonida 2 x 160 µg od + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	342	57	0.35
Estudios doble ciego de 12 meses
Estudio 734, ? 12 años	SYMBICORT® 160/4.5 µg bd + por razón necesaria	1107	194	0.19**
	SYMBICORT® 160/4.5 µg bd + formoterol 4.5 µg por razón necesaria	1137	296	0.29
	SYMBICORT® 160/4.5 µg bd + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	1138	377	0.37
Estudio 673, 4 a 80 añosd	SYMBICORT® 80/4.5 µg bd + por razón necesaria	922	160	0.19**
	SYMBICORT® 80/4.5 µg bd + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	906	330	0.40
	Budesonida 320 µg bd + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	925	294	0.35
4 a 11 años	SYMBICORT® 80/4.5 µg od + por razón necesaria	118	11	0.10**
	SYMBICORT® 80/4.5 µg od + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	117	52	0.46
	Budesonida 320 µg od + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	106	32	0.33
Estudio 668, 12 a 80 años	SYMBICORT® 2 x 160/4.5 µg od + por razón necesaria	947	197	0.23**
	Budesonida 2 x 160 µg bd + terbutalina 0.4 mg por razón necesaria	943	349	0.42

** La reducción en la tasa de exacerbaciones es estadísticamente significativa (valor de P