| PRECAUCIONES
Carcinogénesis/Tumorigenicidad: En un estudio carcinogenético de 104 semanas en ratones, el MMF a dosis diarias de hasta 180 mg/kg no fue tumorigénico. La dosis más alta testeada fue 0,5 veces la dosis clínica recomendada (3 g/día) en pacientes con trasplante cardíaco, corregidas de acuerdo al área de superficie corporal (BSA). En un estudio carcinogenético de 104 semanas en ratas, el MMF en dosis orales diarias de hasta 15 mg/kg no fue tumorigénico. La dosis más alta fue de 0,08 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante cardíaco corregidas según BSA. Aunque esas dosis en animales fueron más bajas que las administradas a los pacientes, eran las dosis máximas para esas especies, y se consideran adecuadas para evaluar el potencial de riesgo en humanos.
La supresión de la inmunidad mediada por células en los pacientes sometidos a trasplante de órganos se asocia con un incremento del riesgo de enfermedades benignas linfoproliferativas benignas y malignas, linfomas y cánceres de piel. Se desarrollan linfomas en humanos tratados con micofenolato, a pesar que una relación causal definitiva no ha sido establecida. Otros neoplasmas se han reportado en forma infrecuente.
Embarazo/Reproducción
Fertilidad: Estudios en ratas macho a dosis orales de hasta 20 mg/kg por día (0 veces la dosis clínica recomendada corregida de acuerdo al índice de masa corporal) no afecta la fertilidad. En un estudio en ratas hembra a dosis orales de 4,5 mg/kg por día (0,02 veces la dosis recomendada en los estudios clínicos, cuando se corrige de acuerdo a la superficie corporal) no encontraron efectos sobre la fertilidad o parámetros de reproducción en las crías o en la carnada.
Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El MMF no debe administrarse a mujeres embarazadas a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo posible sobre el feto. Se aconseja el empleo simultáneo de dos métodos de anticoncepción confiables antes de la administración de MMF, durante el tratamiento y hasta 6 semanas posteriores a la finalización del mismo. El micofenolato no debe administrarse a mujeres en edad reproductiva a las que no se les haya realizado un test de embarazo (sérico o de orina) con una sensibilidad de al menos 50 millones de Unidades Internacionales (mlU) por mL, en la semana previa al comienzo de la terapia.
En un estudio de fertilidad y reproducción en ratas hembra, dosis orales de 4,5 mg/kg/día produjeron malformaciones (principalmente en la cabeza y en los ojos) en las crías de la primera generación con ausencia de toxicidad materna. En estudios en ratas y conejos, aparecieron malformaciones fetales en ratas a dosis de 6 mg/kg/día y en conejos a 90 mg/kg/día, con ausencia de toxicidad materna.
Lactancia: No se conoce si esta droga se excreta por la leche humana. Dado que muchas drogas se excretan por esta vía, y el riesgo de reacciones serias adversas que puedan producirse en los lactantes, es conveniente suprimir la lactancia o el tratamiento con el MMF.
Pediatría: No se estableció la seguridad y la eficacia del MMF en pacientes pediátricos. Hay información muy limitada sobre la farmacocinética del MMF en niños.
Geriatria: No hay información disponible en relación a la edad y los efectos del micofenolato en los pacientes geriátricos. |