Informacion Para Prescripcion Amplia

INFORMACION PARA PRESCRIPCION AMPLIA

ERANZ

Donepecilo

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Tabletas

Fórmula:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de donepecilo 5 ó 10 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta

ERANZ (clorhidrato de donepecilo) es un inhibidor reversible de la enzima acetilcolinesterasa, conocido químicamente como clorhidrato de (? )-2,3dihidro-5,6-dimetoxi-2-{ [ 1-(fenilmetil)-4-piperidinil] metil} -1H-inden-1-ona. El clorhidrato de donepecilo se conoce comúnmente en la literatura farmocológica como E2020. El compuesto tiene la siguiente fórmula empírica: C24H29NO3HCl y un peso molecular de 415.96. El clorhidrato de donepecilo es un polvo blanco cristalino, soluble en cloroformo, agua y ácido acético glacial, ligeramente soluble en etanol y acetonitrilo y prácticamente insoluble en acetato de etilo y en n-hexano.

INDICACION TERAPEUTICA:

ERANZ está indicado como auxiliar para el tratamiento de la demencia leve a moderada del tipo Alzheimer.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacología clínica

Las teorías actuales en la patogénsis de los signos cognitivos y síntomas de la enfermedad de Alzheimer atribuyen algunas de ellas a la deficiencia de la neurotransmisión colinérgica. Los estudios sugieren que el clorhidrato de donepecilo ejerce su efecto terapéutico aumentando la función colinérgica en el sistema nervioso central. Esto se logra aumentando la concentración de acetilcolina mediante la inhibición reversible de su hidrólisis por la acetilcolinesterasa, una de las enzimas que la hidrolizan. Si este mecanismo de acción propuesto es correcto, el efecto del donepecilo puede estar disminuído conforme el proceso de la enfermedad avanza y menos neuronas colinérgicas permanecen funcionalmente intactas. No hay evidencia de que el donepecilo altera el curso del proceso demencial de base.

La efectividad del ERANZ como tratamiento de la enfermedad de Alzheimer fue demostrado por los resultados de dos investigaciones clínicas controladas-placebo, al azar, doble ciego en pacientes con enfermedad de Alzheimer (diagnosticadas por criterios NINCDS y DSM III-R, examen abreviado del estado mental (“Minimental”) ? 10 y ? 26 escala clínica de evaluación de demencia de 1 o 2). La edad media de los pacientes participantes en los estudios de ERANZ fue de 73 años con un rango de 50 a 94. Aproximadamente el 62% de los pacientes fueron mujeres y el 38% fueron hombres. La distribución racial fue 95% blancos, 3% negros y 2% otras razas.

Farmacocinética

El Donepecilo se absorbe bien, con biodisponibilidad oral relativa al 100%, y alcanza concentraciones plasmáticas pico en 3-4 horas. Su farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis de 1-10 mg administrados una vez diaria. Ni los alimentos ni la hora de administración (dosis matutina o vespertina) influyen en la tasa o magnitud de la absorción. La vida media de eliminación del donepecilo es de casi 70 horas, y su depuración plasmática media aparente (CI/F), es de 0.13 L/h/kg. Después de la administración de dosis múltiples, el donepecilo se acumula en el plasma del orden de 4-7 veces y alcanza el estado estable en no más de 15 días. El volumen de distribución del estado estable es de 12 L/kg. El donepecilo se une en 96% a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a la albúmina (casi 75%) y la glucoproteína ácida alfa1 (cerca de 21% en el intervalo de concentraciones de 2-1000 ng/ml).

El Donepecilo se excreta en la orina tanto inalterado como metabolizado extensamente en cuatro metabolitos principales, de los cuales se sabe que dos son activos, además de varios metabolitos menores, de los cuales no se han identificado todos. El donepecilo es metabolizado por CYP450, isoenzimas 2D6 y 3A4 además de que experimenta glucuronidación. Después de la administración de donepecilo radiomarcado con ¹⁴C, la radioactividad plasmática, expresada como porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente en la forma de donepecilo no modificado (53%) y 6-O-desmetil donepecilo (11%), del cual se ha informado que inhibe la acetilcolinesterasa (AchE) en igual grado que el donepecilo in vitro y que tuvo concentraciones plasmáticas equivalentes a casi 20% de las correspondientes a donepecilo. Aproximadamente el 57% y 15% de la radioactividad total se recuperó en la orina y heces respectivamente, durante un periodo de 10 días, mientras que 28% no se recuperó, y casi 17% de la dosis de donepecilo se recuperó en la orina como fármaco no modificado.

Poblaciones especiales

Hepatopatías. En un estudio de 10 pacientes con cirrosis alcohólica estable, la depuración de ERANZ disminuyó en 20% en comparación con 10 sujetos sanos apareados en cuanto a edad y género.

Nefropatías. En un estudio de 4 pacientes con insuficiencia renal moderada o grave,(Clcr