Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: M01AH Coxibs.
El mecanismo de acción del celecoxib, se explica por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y
principalmente por la inhibición de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). En concentraciones terapéuticas en
humanos, el celecoxib no inhibe a la ciclooxigenasa 1 (COX-1). La COX-2 resulta inducida en la respuesta
a un estímulo inflamatorio. Esto lleva a la síntesis y acumulación de prostanoides inflamatorios,
particularmente de la prostaglandina E2, causando inflamación, edema y dolor. El celecoxib
actúa como un agente antiinflamatorio, analgésico y antipirético en los modelos animales, por el bloqueo
de la producción de los prostanoides antiinflamatorios, vía inhibición de la COX-2. En los modelos
animales de tumor de colon, el celecoxib redujo la incidencia y la multiplicación de los tumores.
Estudios in vivo y ex vivo demostraron que el celecoxib tiene una afinidad muy baja por la enzima
ciclooxigenasa 1 (COX-1) expresada constitutivamente. Por esta razón el celecoxib, en dosis
terapéuticas, no tiene ningún efecto sobre los prostanoides sintetizados por activación de la COX-1; por
lo tanto, no interfiere con los procesos fisiológicos tisulares normalmente relacionados con la COX-1,
particularmente los del estómago, intestino y plaquetas.
Estudios clínicos
Osteoartritis (OA): Celecoxib demostró disminución significativa del dolor articular, en comparación con
placebo. Celecoxib ha sido evaluado para el tratamiento de los síntomas y signos de OA de rodilla y
cadera en aproximadamente 4200 pacientes, en estudios clínicos controlados con placebo y agente activo,
de 12 semanas de duración. En los pacientes con OA, el tratamiento con celecoxib, 100 mg dos veces al
día o 200 mg una vez al día, resultó en mejoramiento del índice de osteoartritis WOMAC (Western Ontario
and McMaster Universities), un índice compuesto de dolor, entumecimiento y mediciones funcionales en la
OA. En tres estudios de 12-semanas del dolor que acompaña al recrudecimiento de la OA, dosis de
celecoxib de 100 mg dos veces al día y 200 mg una vez al día produjeron una disminución significativa
del dolor, dentro de las primeras 24-48 horas siguientes al inicio de la dosificación. Se demostró que
la eficacia de las dosis de 100 mg dos veces al día o
200 mg una vez al día de celecoxib, es similar a la
500 mg dos veces al día de naproxeno. La dosis de 200 mg dos veces al día, no produjo ningún beneficio
adicional sobre el observado con 100 mg dos veces al día. Se demostró que una dosis diaria total de 200
mg, es igualmente eficaz si se administra como 100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día.
Artritis reumatoide (AR): El celecoxib ha demostrado una reducción significativa del dolor/sensibilidad de
las articulaciones, en comparación con placebo. El celecoxib se evaluó para el tratamiento de los signos
y síntomas de AR, en aproximadamente 2100 pacientes, en estudios clínicos controlados con placebo y
agente activo, de 24 semanas de duración. En esos estudios se demostró la superioridad del celecoxib
sobre el placebo, mediante el uso del Índice de respondedores ACR20, compuesto por mediciones clínicas,
de laboratorio y funcionales en la AR. Las eficacias de las dosis de celecoxib 100 mg dos veces al día y
200 mg dos veces al día fueron similares y la eficacia de ambas fue comparable a la de 500 mg dos veces
al día de naproxeno.
Aunque las dosis de 100 mg dos veces al día y 200 mg dos veces al día tuvieron una eficacia general similar,
algunos pacientes derivaron beneficios adicionales de la dosis 200 mg dos veces al día. Dosis de hasta
400 mg dos veces al día, no produjeron beneficios adicionales a los observados con 100–200 mg dos veces
al día.
Analgesia, incluyendo dismenorrea primaria: En modelos de analgesia de dolor posoperatorio bucal, de dolor
posoperatorio de cirugía ortopédica y de dismenorrea primaria, el celecoxib alivió el dolor que fue
calificado por los pacientes como moderado a severo. Dosis únicas (ver Posología y Método de
administración) de celecoxib, proporcionaron alivio del dolor dentro del lapso de 60 minutos.
Espondilitis anquilosante (EA): Celecoxib se evaluó en pacientes con EA en dos estudios clínicos controlados
con placebo y con producto activo de 6 y 12 semanas de duración. En dosis de 100 mg dos veces al día,
200 mg una vez al día y 400 mg una vez al día, se mostró que celecoxib era estadísticamente superior al
placebo en estos estudios para las tres medidas de eficacia primarias que valoraban la intensidad global
del dolor (escala análoga visual), la actividad global de la enfermedad (escala análoga visual) y el
daño funcional (índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath). En el estudio de 12 semanas no
hubo diferencia en el grado de mejoría entre las dosis de 200 mg y 400 mg de celecoxib en una
comparación del cambio promedio con respecto a los parámetros basales, pero hubo un mayor porcentaje de
pacientes con respuesta a celecoxib 400 mg, 53%, comparado con celecoxib 200 mg, 44%, según los
criterios de respuesta de la valoración de espondilitis anquilosante (ASAS 20). La ASAS 20 define al
sujeto con respuesta como aquel con mejoría de por lo menos 20% con respecto al valor basal y una
mejoría absoluta de por lo menos 10 mm en una escala de 0 a 100 mm, por lo menos en tres de los cuatro
dominios siguientes: dolor global del paciente, índice funcional de Bath para espondilitis anquilosante
e inflamación. El análisis de sujetos con respuesta tampoco demostró cambios en los índices de respuesta
después de seis semanas.
Poliposis adenomatosa familiar (PAF): El celecoxib fue evaluado para la regresión y la reducción de la
cantidad de la cantidad de pólipos colorrectales adenomatosos, que podrían resultar en el desarrollo de
cáncer colorrectal en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP), como un auxiliar a los
cuidados usuales (p. ej.: vigilancia endoscópica, cirugía). En un estudio aleatorizado, doble-ciego,
controlado con placebo, con una duración de seis meses, se evidenció que 400 mg dos veces al día de
celecoxib fue significativamente superior al placebo, en términos del porcentaje de disminución de la
cantidad de pólipos colorrectales (p=0,003) y de la carga de pólipos, que es la suma de los diámetros de
los pólipos (p=0,001). Adicionalmente, el celecoxib demostró una superioridad clínica y estadísticamente
significativa (p