Venta bajo receta archivada PSICO IV
Industria ArgentinaCaplets hidrodispersables ranurados
ComposiciÓn
Cada caplet hidrodispersable ranurado contiene: Alprazolam………………………………………………………………………………………………………………………0,250 mg
Sulpirida………………………………………………………………………………………………………………………..50,000 mg
Excipientes: Lactosa monohidrato, Almidón de maíz, Povidona, Croscaramelosa sódica, Azul FDC N°1,
Estearato de magnesio, Celulosa microcristalina, Opadry, Opaglos, Polietilenglicol 6000…………………csp
Para Qué Sirve
Neuroléptico derivado de las benzamidas en asociación con un ansiolítico derivado de las benzodiaze-pinas.
Indicaciones
Tratamiento sintomático a corto plazo de los trastornos somatomorfos (excepto trastorno de conversión,trastorno por dolor, hipocondría, trastorno dismórfico corporal) según la clasificación del DSM-IV.
AcciÓn farmacolÓgica
Alprazolam
Alprazolam es una triazolobenzodiazepina de vida media intermedia. Su acción está descripta comopotenciadora de la actividad inhibitoria del Gaba a través de la unión a sitios receptores específicos parabenzodiazepinas que forman parte del complejo receptor Gaba que modula la apertura de los canalesde cloro. Las benzodiazepinas causan diversos grados de depresión de las actividades del sistema ner-vioso central por aumento o facilitación de la acción inhibitoria Gaba.
Sulpirida
Sulpirida es un neuroléptico perteneciente al grupo de las benzamidas sustituidas. Con dosis menores oiguales a 600 mg/día posee una acción dopaminomimética, especialmente a nivel de las estructurashipotalámicas. Con dosis mayores a 600 mg/día posee una acción antagonista dopaminérgica centraldescripta como selectiva de los receptores dopaminérgicos D2, D3y D4.
FarmacocinÉtica
Alprazolam
Alprazolam se absorbe en forma completa después de su administración oral y las concentraciones plas-máticas pico se obtienen 1 a 2 horas después de la dosis. Su vida media de eliminación plasmática esde alrededor de 11,2 horas en los adultos sanos (rango 6,3 a 26,9 hs) y de 16,2 horas en ancianos sanos.
Su eliminación se realiza por biotransformación hepática mediante reacciones oxidativas y glucuroniza-ción. El CYP3A4 podría mediar la oxidación de alprazolam. Sus dos principales metabolitos son alfa-hidroxi-alprazolam que tiene la mitad de la actividad de alprazolam y una benzofenona inactiva. Durantedosis repetidas, su acumulación es mínima. La concentración plasmática estable se alcanza a los pocosdías de comenzado el tratamiento. Al finalizar el mismo, las concentraciones plasmáticas son subclínicasa las 24 horas y desaparecen en 4 ó menos días. Alprazolam y sus metabolitos se eliminan principalmentecon la orina. In vitro, alprazolam se une en un 80% a las proteínas séricas humanas (principalmente a lasalbúminas). El alcohol, la insuficiencia hepática y la insuficiencia renal modifican la farmacocinética dealprazolam. También se registraron cambios en pacientes ancianos, obesos, alcohólicos con enfermedadhepática, mujeres sanas recibiendo anticonceptivos orales y pacientes en tratamiento con cimetidina, enquienes se registró un alargamiento de la vida media promedio de alprazolam. Al igual que con otras ben-zodiazepinas, alprazolam atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche humana.
Sulpirida
Sulpirida se absorbe lenta e incompletamente luego de su administración oral, presentando una biodis-ponibilidad por esta vía del 25 al 35%. El pico plasmático de una dosis oral de 50 mg ocurre a las 4,5horas (tmáx) y es de 0,25 mg/ml (Cmáx). Sulpirida se distribuye en forma generalizada, preferentementeen el hígado y los riñones; a nivel encefálico la concentración es mayor en la hipófisis. El porcentaje deunión a las proteínas séricas de sulpirida es menor del 40% y el coeficiente de distribución entre los eri-trocitos y el plasma es de 1. El volumen de distribución de sulpirida es de 0,94 mg/kg. El pasaje a la lechematerna es de 1/1000 la dosis administrada. La eliminación de sulpirida sigue una cinética lineal con unt1/2de 7 hs. Entre un 50 y un 70% de sulpirida administrada por vía oral se elimina en forma inalteradaen las heces, probablemente debido a su escasa absorción por esta vía de administración. Menos del
10% de sulpirida absorbida es metabolizada, siendo su principal metabolito la [N-(1-etil-2-pirrolidinil-5-oxo)metil]-5-sulfamil-1-2-anisamida. La excreción es principalmente renal (el 92% de sulpirida adminis-trada por vía intramuscular).
PosologÍa y forma de administraciÓn
La dosis habitual es de 1 caplet 2 a 3 veces por día.
Duración del tratamiento: debe ser lo más corto posible y no debe exceder las 4 semanas.
Presentaciones
Envases conteniendo 30 y 60 caplets hidrodispersables ranurados.
Condiciones de conservaciÓn y almacenamiento
Conservar a temperatura ambiente (entre 15 y 30 °C), protegido de la luz.”Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción médica y no puede repetirse sinnueva receta médica.”“MANTENER ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS”fonía, alucinaciones, ideación homicida, manía, hipomanía, retardo psicomotor, ideación suicida.
Trastornos renales y urinariosOcasionales: dificultades en la micción; Raros: alteraciones de la fre-cuencia urinaria, incontinencia urinaria.
Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinalesOcasionales: congestión nasal, hiperventilación,disnea, rinitis alérgica; Raros: sensación de ahogo, epistaxis, rinorrea.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:Ocasionales: aumento de la sudoración, prurito; Raros:humedad de la piel, rash,
urticaria. Trastornos vascularesRaros: hipotensión.
Eventos adversos emergentes de la discontinuación: Sistema NerviosoOcasionales: temblor, cefaleas, hipoestesias, parestesias.
Trastornos psiquiátricosOcasionales: insomnio, nerviosismo, depresión, sensación de irrealidad,ansiedad, despersonalización.
Trastornos gastrointestinalesOcasionales: diarrea.
Trastornos respiratoriosOcasionales: hiperventilación.
Trastornos del metabolismoOcasionales: disminución del apetito.
Músculo-esqueléticoOcasionales: sacudidas musculares.
Trastornos vascularesOcasionales: tuforadas.
Raramente y como ocurre con todas las benzodiazepinas, han sido reportados reacciones paradojalestales como excitación, espasticidad, trastornos del sueño, alucinaciones y otros eventos adversos de laconducta como agitación, reacciones de cólera, irritabilidad y conductas agresivas y hostiles. Enmuchos de los casos espontáneos reportados de los eventos adversos de la conducta, los pacientesestaban recibiendo en forma concomitante otros psicofármacos y/o eran pacientes con condiciones psi-quiátricas comórbidas. Si cualquiera de los eventos mencionados ocurriera, alprazolam debería ser dis-continuado. Informes aislados publicados que abarcan un pequeño número de pacientes, han sugeridoque aquellos pacientes con trastornos de personalidad borderline, antecedentes de comportamiento vio-lento o agresivo, abuso de alcohol o de sustancias, pueden tener el riesgo de padecer dichos eventos.
Reportes post-comercialización
Estas reacciones fueron descriptas a través de un sistema de reporte voluntario. Debido a la esponta-neidad de dichos reportes y a la falta de control, la relación causal con alprazolam no puede ser deter-minada. Los eventos reportados incluyen: elevación de enzimas hepáticas, hepatitis, insuficiencia hepá-tica, síndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia, galactorrea. En los pacientes tra-tados, se observan cambios en el electroencefalograma.
Sulpirida
Cardiovasculares:hipotensión postural. Casos aislados de prolongación del intervalo QT y de la torsa-da de punta.
Endocrinometabólicos:hiperprolactinemia.
Generales:síndrome neuroléptico maligno, el cual puede ser potencialmente mortal, aumento de peso.
Genitourinarios:trastornos relacionados a hiperprolactinemia (galactorrea, amenorrea, ginecomastia,aumento del pecho, dolor de pecho, disfunción orgásmica, impotencia).
Hepatobiliares:Casos aislados de incremento de las enzimas hepáticas.
Piel:Casos aislados de rash máculo-papular.
Sistema nervioso central:somnolencia, sedación, insomnio. Síntomas extrapiramidales y trastornosrelacionados: parkinsonismo (temblor, hipertonía, hipoquinesia, hipersalivación), disquinesia aguda ydistonía (totícolis espasmódica, crisis oculogíricas, trismus), acatisia. Disquinesias tardías: es un síndro-me caracterizado por la aparición de movimientos involuntarios estereotipados, potencialmente irrever-sibles, que con frecuencia se localizan en la lengua, boca, cara y mandíbula, y a veces en tronco y extre-midades. Si bien la prevalencia de este síndrome parece ser mayor en ancianos, especialmente en muje-res, es imposible predecir qué paciente puede desarrollarlo. Se cree que tanto el riesgo de desarrollarel síndrome, así como la probabilidad de que el mismo sea irreversible, son mayores cuando se emple-an los neurolépticos en dosis elevadas y durante períodos prolongados. Casos aislados de convulsio-nes.
SobredosificaciÓn
Las manifestaciones derivadas de la sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, tras-tornos de la coordinación, hiporreflexia y coma. Como con otras benzodiazepinas se informaron muer-tes por sobredosis, asociadas o no con otros depresores del sistema nervioso central, como el alcohol.
Las manifestaciones derivadas de la sobredosis de sulpirida son de tipo disquinético, tales como tortí-colis espasmódica, protusión de la lengua y trismus. Algunos pacientes pueden desarrollar manifesta-ciones parkinsonianas con riesgo vital e incluso coma.
El flumazenil es un antagonista específico de los receptores de benzodiazepinas, que está indicado pararevertir completa o parcialmente los efectos sedantes de éstas y puede usarse en los casos conocidoso sospechosos de sobredosis por benzodiazepinas. Previamente a su administración se deben asegu-rar la vía intravenosa y la ventilación pulmonar. Los pacientes tratados con flumazenil deben ser monito-reados un tiempo más prolongado debido al riesgo del retorno de la sedación, o de la depresión respi-ratoria u otros efectos residuales, ya que la vida media de eliminación de flumazenil (41 a 79 minutos) esmás corta que la de alprazolam. Debe tenerse en cuenta que el tratamiento con flumazenil aumenta elriesgo de desencadenar crisis convulsivas.
Ante la posibilidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los
Centros de Toxicología: HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO GUTIÉRREZ: (011) 4962-6666/2247.
HOSPITAL ALEJANDRO POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777.
Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificación: luego de la cuidadosa evaluación clínica delpaciente, de la valorización del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad detóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá larealización o no del tratamiento general de rescate: vómito provocado o lavado gástrico. Carbón activa-do. Purgante salino (45 a 60 min. luego del C.A.). La hemodiálisis tiene valor limitado en el tratamientode la sobredosis.GADOR S.A.
Darwin 429 – C1414CUI – Buenos Aires – Tel: (011) 4858-9000
Directora Técnica: Olga N. Greco – Farmacéutica.
Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado Nº 34.248
Producto registrado en Paraguay y República Dominicana.
Fecha de última revisión: 05 / 08G00072800-09ALPLAX®DIGESTALPRAZOLAM 0,25 mgSULPIRIDA 50 mgGadorObtenga mayor información visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.aro solicítela por correo electrónico: info@gador.com.arGadorAl Cuidado de la Vida
PROSPECTO ALPLAX DIGEST – FRENTECODIGO-VERSION:G00072800-09FORMATO:360 x 190 mmESPEC. TECNICA:PRO-002PLANO:MAT-PRO-028COD, DE BARRAS:COD-PRO-246COLOR:Pant. 072Sulpirida
Como con otros neurolépticos, han sido descriptas en raras ocasiones, síndrome neuroléptico maligno,caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, trastornos de la conciencia yelevación de la CPK. En este último caso, deberá suspenderse el tratamiento con sulpirida, inclusive
ALPLAX®DIGEST.
Precauciones
Alprazolam
Suicidio
Como con cualquier otro psicofármaco, se deben tener las mismas precauciones con alprazolam cuan-do se lo administra a pacientes severamente deprimidos o en aquellos en los cuales pueden existir ideaso planes de suicidio. El trastorno por pánico tiene comorbilidad con el trastorno depresivo mayor. Es posi-ble combinar el uso de alprazolam con otros psicotrópicos o anticonvulsivantes; en estos casos consi-derar cuidadosamente la farmacología de los agentes a emplear, que potencian el efecto de las benzo-diazepinas. En los pacientes ancianos y/o debilitados, utilizar la menor dosis efectiva para evitar el desa-rrollo de ataxia o sedación excesiva. Observar precauciones especiales en los pacientes con compromi-so de las funciones renal, hepática o pulmonar. El índice de depuración de alprazolam está disminuidoen los pacientes con enfermedad hepática alcohólica y en los obesos. Se informaron episodios de hipo-manía y manía asociados con el uso de alprazolam en pacientes con depresión. Alprazolam tiene un débilefecto uricosúrico.
Sulpirida
Ha sido reportado en un pequeño número de pacientes, un agravamiento del cuadro de agitación enpacientes con agresividad, agitación o excitación psicomotriz que reciben bajas dosis de sulpirida. Sehan reportado también, reacciones extrapiramidales, especialmente acatisia. Sulpirida debe emplearsecon precaución, al igual que otros agentes antidopaminérgicos, en pacientes con enfermedad de
Parkinson, ya que puede producir empeoramiento de esta enfermedad.
Sulpirida, al igual que otros neurolépticos, debe usarse con precaución en pacientes ancianos ya quepuede haber mayor riesgo de presentar hipotensión ortostática, sedación y trastornos extrapiramidales,como disquinesia tardía.
El escaso metabolismo de sulpirida sumado al hecho que su principal mecanismo de eliminación es laexcreción renal, explica que esta droga se acumule en pacientes con insuficiencia renal. Sulpirida puedeprolongar el intervalo QT. Este efecto está aumentado por la preexistencia de bradicardia, hipocalemia,intervalo QT largo congénito adquirido y puede potenciar el riesgo de arritmias ventriculares serias, talescomo torsada de punta.
Los neurolépticos, incluida sulpirida, pueden disminuir el umbral convulsivo. Los pacientes epilépticos ocon antecedentes de crisis convulsivas pueden requerir estrecha vigilancia durante el tratamiento consulpirida.
Interacciones con otras drogas
Alprazolam
Las benzodiazepinas potencian los efectos depresores sobre el SNC cuando se administran junto conpsicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos, alcohol y analgésicos opioides. En caso de la admi-nistración concomitante con estos últimos, se deberá reducir la dosis del opioide en aproximadamenteun tercio.
Se han informado aumentos de las concentraciones plasmáticas de imipramina y desipramina del 31% y
20% respectivamente, cuando se administraron conjuntamente con alprazolam en dosis de 4 mg diarios.
Si bien no se dispone de datos in vivo, alprazolam no debe ser administrado conjuntamente con inhibi-dores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) como antifúngicos con grupos azólicos, ketoconazol eitraconazol, debido a que su metabolismo puede ser marcadamente afectado.
La depuración de alprazolam puede retardarse y la vida media incrementarse cuando se administra aso-ciado a fluoxetina, propoxifeno o anticonceptivos orales.
Como sucede con otras benzodiazepinas, drogas como diltiazem, sertralina, paroxetina, ergotamina,amiodarona, nicardipina, nifedipina, isoniazida, ciclosporina, antibióticos macrólidos (eritromicina y clari-tromicina) y asimismo, el jugo de pomelo, pueden potencialmente interactuar con alprazolam.
Datos de estudios in vitro de alprazolam sugieren una posible interacción con sertralina y paroxetina; y elmismo tipo de estudios con otras benzodiazepinas sugieren posible interacción con ergotamina, amio-darona, nicardipina, nifedipina y ciclosporina.
Deberá tenerse precaución al administrar alprazolam concomitantemente con alguna de las drogas antesmencionadas. La carbamazepina puede incrementar el metabolismo de alprazolam y disminuir sus nive-les plasmáticos.
Interacciones con drogas que inhiben el CYP3A
El metabolismo inicial de alprazolam es mediado por procesos de hidroxilación catalizados por el cito-cromo P450 3A (CYP3A). Las drogas que inhiben este paso metabólico tienen un efecto pronunciado enla eliminación de alprazolam. Por este motivo, la administración de alprazolam debe evitarse en pacien-tes que reciben inhibidores muy potentes de este citocromo.
Inhibidores del CYP3A potentes
Ketoconazol e itraconazol (y otros antifúngicos azólicos): incrementan las concentraciones plasmáticasde alprazolam 3,98 y 2,70 veces respectivamente. No se recomienda esta combinación.
Nefazodona: incrementa la concentración de alprazolam al doble.
Fluvoxamina: duplica la concentración de alprazolam, disminuye la eliminación en un 49%, incrementa lavida media en un 71% y disminuye la performance psicomotora.
Cimetidina: incrementa las concentraciones plasmáticas de alprazolam, disminuye la eliminación en un
42% e incrementa la vida media en un 16%.
Sulpirida
La administración de sulpirida con las comidas redujo la absorción de la misma en un 30%.
La administración conjunta de sulpirida con antiácidos que contengan hidróxido de aluminio o magnesioy con sucralfato, puede reducir los niveles plasmáticos de sulpirida, pudiendo ocasionar una disminucióno pérdida de la actividad terapéutica. Por ello, sulpirida debería administrarse al menos dos horas antesde los antiácidos y del sucralfato.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a alprazolam u otras benzodiazepinas, a sulpirida o a cualquiera de los exci-pientes de este producto.
Alprazolam
Pacientes con glaucoma de ángulo cerrado. Puede usarse en los pacientes con glaucoma de ánguloabierto que reciben el tratamiento adecuado. Tratamiento concomitante con itraconazol y ketoconazol.
Miastenia gravis.
Sulpirida
Enfermedad de Parkinson y otros síndromes extrapiramidales. Asociación con levodopa. Pacientes confeocromocitoma (riesgo de crisis hipertensiva, relacionada con la liberación de catecolaminas desde eltumor). Porfiria aguda. Tumores prolactino-dependientes. No debe emplearse en casos en los cuales laestimulación de la motilidad gastrointestinal pueda ser peligrosa (hemorragia gastrointestinal, obstruc-ción mecánica o perforación). Pacientes con prolongación del intervalo QT (QTc >440 msg) por ejemplosíndrome de QT congénito, o aquellas situaciones clínicas que supongan un riesgo añadido, tales como:bradicardia clínicamente relevante ( 440 msg) por ejemplosíndrome de QT congénito, o aquellas situaciones clínicas que supongan un riesgo añadido, tales como:bradicardia clínicamente relevante ( 440 msg) por ejemplosíndrome de QT congénito, o aquellas situaciones clínicas que supongan un riesgo añadido, tales como:bradicardia clínicamente relevante (