INDINAVIR y RIFABUTINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de rifabutina y reducción de los niveles orgánicos de indinavir, con el consiguiente riesgo
de toxicidad por rifabutina (erupciones exantemáticas, alteraciones hematológicas y/o gastrointestinales) y de
pérdida de la eficacia terapéutica del indinavir.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito incrementos de hasta un 200% en el
área bajo la curva de la rifabutina y reducciones de hasta un 35% del indinavir. Atendiendo a estas circunstancias,
se sugiere mantener un riguroso control clínico en estos pacientes, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis
de rifabutina. Las modificaciones farmacocinéticas del indinavir no parece que sean lo suficientemente intensas como
para provocar consecuencias clínicas muy significativas.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

– Posible incremento de los niveles orgánicos de rifabutina, como consecuencia de la inhibición del metabolismo hepático
por el indinavir. – Posible reducción de los niveles orgánicos de indinavir, como consecuencia del efecto inductor
enzimático de las rifamicinas, que son capaces de inducir al citocromo P450IIIA4 (CYP3A4), principal responsable del
metabolismo del saquinavir.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre voluntarios sanos, se les administró durante un período de diez días rifabutina (300
mg/24 h), junto con indinavir (800 mg/8 h). Al final del período se observó un incremento medio del área bajo la
curva de la rifabutina del 204%, mientras que la correspondiente al indinavir descendía en una media del 32%. 2 En
un estudio de tres períodos, aleatorizado, cruzado y con dosis múltiples, se administró a 10 voluntarios sanos 800
mg/8 h de indinavir solo, 300 mg/12 h de rifabutina sola o la combinación de ambos fármacos, durante un período de
10 días. Los resultados indicaron que la rifabutina produjo un efecto inductor enzimático sobre el metabolismo del
indinavir, en tanto que éste bloqueó el metabolismo de la rifabutina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Product Inforation: Crixivan, Indinavir. Merck & Co, 1996. 2 Winchell GP. Clin Pharmacol Ther 1997;