EVEROLIMUS y CICLOSPORINA

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de everolimus con ciclosporina puede dar lugar a un aumento de la biodisponibilidad de
everolimus, pudiendo conducir a posibles efectos tóxicos, cuando se cambia las dosis de ciclosporina. Se debe
ajustar la dosis.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento 168% y del 82% en el área
bajo curva y concentraciones plasmáticas máximas de everolimus, respectivamente. Por consiguiente, el fabricante
sugiere que, dado que ambos fármacos se deben administrar en asociación, cuando se varíe la dosis de ciclosporina,
puede ser necesario un ajuste de la dosis de everolimus tal y como se recomienda en la ficha del producto.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Everolimus se metaboliza principalmente en el hígado por el CYP3A4 y en pequeña proporción en la pared intestinal y es
un sustrato de glicoproteína P (gp-P). Por lo tanto, la absorción y la subsiguiente eliminación del everolimus
absorbido sistémicamente, puede estar influenciada por fármacos que afectan al CYP3A4 y/o glicoproteína P.
Ciclosporina es un inhibidor tanto de CYP3A4 como de gp-P. Por tanto incrementa la biodisponibilidad de everolimus y
los cambios en las dosis de ciclosporina debe realizarse bajo control.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante informa de estudios en los que se ha analizado el efecto de ciclosporina sobre everolimus cuando se
varía la dosis de la primera. En un estudio de dosis única en voluntarios sanos, la ciclosporina para microemulsión
incrementó el AUC de everolimus en un 168% (intervalo, 46% a 365%) y la Cmax en un 82% (intervalo, 25% a 158%)
comparado con la administración de everolimus solo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica Certican (everolimus), Novartis Farmacéutica,