ANTIFUNGICOS AZOLICOS y FLUTICASONA, PROPIONATO

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de ketoconazol y posiblemente itraconazol con fluticasona propionato puede dar lugar a una
acumulación orgánica de fluticasona, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito aumentos considerables en los
niveles plasmáticos de fluticasona. originando unas concentraciones de cortisol sérico reducidas. Se carece de
información relativa a esta interacción para el propionato de fluticasona con itraconazol, pero es de esperar un
importante aumento en los niveles plasmáticos de propionato de fluticasona. Se recomienda tener precaución y evitar,
en la medida de lo posible, el tratamiento a largo plazo con éstos fármacos.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de propionato de fluticasona, como consecuencia de un descenso de su
metabolismo hepático, como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo
del isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, provocado por los antifúngicos azólicos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un pequeño estudio realizado en voluntarios sanos, el ketoconazol, inhibidor ligeramente menos potente del CYP3A,
produjo un aumento de la exposición a propionato de fluticasona tras una única inhalación del 150%. Esto produjo una
mayor reducción de los niveles de cortisol plasmático en comparación con el propionato de fluticasona solo

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica Flixotide (fluticasona propionato), Glaxo Smithkline,