Composición:
Cada comprimido recubierto contiene: Tenofovir Disoproxil Fumarato 300 mg (equivalente a 245 mg de Tenofovir Disoproxil); Exc. c.s.
Contraindicaciones:
Viread está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada a cualquiera de los componentes del producto.
Acción Terapéutica:
Antirretroviral. Tratamiento del VHI-SIDA.
Propiedades:
Acción farmacológica:
Mecanismo de acción: Tenofovir disoproxil fumarato es un nucleósido diéster fosfonato acíclico análogo del monofosfato de adenosina. Tenofovir disoproxil fumarato requiere una hidrólisis del diéster inicial para la conversión a tenofovir y posteriores fosforilaciones a través de las enzimas celulares para formar tenofovir difosfato. Tenofovir difosfato inhibe la actividad de la transcriptasa inversa de HIV-1 compitiendo con el sustrato natural 5’-trifosfato de deoxiadenosina y, después de la incorporación en el ADN, por terminación de la cadena del ADN. Tenofovir difosfato es un débil inhibidor del ADN polimerasas a, ß, de mamíferos y ADN polimerasa g mitocondrial. Actividad antiviral in vitro: La actividad antiviral in vitro de tenofovir en cepas aisladas en ensayos clínicos y de laboratorio de HIV-1 se evaluó en las líneas celulares linfoblastoides, células monocito/macrófago primarias y linfocitos sanguíneos periféricos. Los valores CI50 (50% de concentración inhibitoria) para tenofovir estuvieron en el rango de 0.04 µM a 8.5 µM. En los estudios de combinación de drogas de tenofovir con inhibidores nucléosidos de la transcriptasa inversa (abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, zalcitabina, zidovudina), inhibidores no nucléosidos de la transcriptasa inversa (delavirdina, efavirenz, nevirapina) y los inhibidores de proteasa (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), se observaron efectos aditivos sinérgicos. La mayoría de estas combinaciones de drogas no se han estudiado en seres humanos. Tenofovir mostró actividad antiviral in vitro vs sub-tipos A, B, C, D, E, F, G y O de HIV-1 (valores CI50 que varían de 0.5 µM a 2.2 µM). Resistencia a la droga: Se han seleccionado in vitro las cepas aisladas de HIV-1 con reducción de la susceptibilidad a tenofovir. Estos virus expresaron una mutación K65R en la transcriptasa inversa y mostraron una reducción de 3-4 veces la susceptibilidad a tenofovir. Las cepas aisladas de HIV-1 resistentes a tenofovir también han sido recuperadas de algunos pacientes tratados con tenofovir en combinación con ciertos agentes antirretrovirales. En pacientes sin experiencia en el tratamiento con Viread + lamivudina + efavirenz, las cepas aisladas virales de 7/29 (24%) pacientes con falla virológica mostraron una menor susceptibilidad a tenofovir. En los pacientes con experiencia en el tratamiento, 14/304 (4.6%) de los pacientes tratados con Viread con falla virológica mostraron una menor susceptibilidad a tenofovir. El análisis genotípico de las cepas aisladas resistentes mostraron una mutación en el gen de la transcriptasa inversa HIV-1, resultando en la sustitución del aminoácido K65R. Resistencia cruzada: Se ha reconocido resistencia cruzada entre ciertos inhibidores de la transcriptasa inversa. La mutación K65R reconocida para tenofovir también se reconoce en algunos pacientes infectados por HIV-1 tratados con abacavir, didanosina, o zalcitabina. Las cepas aisladas del HIV con esta mutación también muestran una menor susceptibilidad a emtricitabina y lamivudina. Por lo tanto, la resistencia cruzada entre estas drogas puede ocurrir en pacientes cuyo virus aloja la mutación K65R. Las cepas aisladas del HIV-1 de pacientes (N=20) cuyo HIV-1 expresó una media de 3 mutaciones de la transcriptasa inversa asociada con la zidovudina (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F o K219Q/E/N), mostraron una disminución de 3.1 veces en la susceptibilidad a tenofovir. El HIV-1 resistente a los multinucleósidos con una doble mutación de inserción T69S en la transcriptasa inversa mostró menor susceptibilidad a tenofovir.
Farmacocinética:
La farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato se ha evaluado en voluntarios sanos e individuos infectados con HIV-1. La farmacocinética de tenofovir es similar entre estas poblaciones. Absorción: Viread es una prodroga diéster soluble en agua del principio activo tenofovir. La biodisponibilidad oral de tenofovir de Viread en pacientes en ayunas es de aproximadamente 25%. Después de la administración oral de una dosis única de Viread 300 mg a pacientes infectados por HIV-1 en ayunas, las concentraciones séricas máximas (Cmax) se alcanzan a las 1.0 ± 0.4 horas. Los valores de Cmax y AUC son 296 ± 90 ng/ml y 2287 ± 685 ng*/h/ml, respectivamente. La farmacocinética de tenofovir es proporcional a la dosis en un rango de dosis de Viread de 75 a 600 mg y no se encuentra afectada por la dosificación repetida. Efectos de los alimentos en la absorción oral: La administración de Viread después de una comida rica en grasas (~700 a 1000 calorías conteniendo 40 a 50% de grasa) aumenta la biodisponibilidad oral, con un aumento en el AUC¥ de tenofovir de alrededor del 40% y un aumento en la Cmax de aproximadamente el 14%. Sin embargo, la administración de Viread con una comida liviana no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de tenofovir en comparación con la administración en ayunas de la droga. El alimento demora el tiempo para la Cmax de tenofovir en aproximadamente 1 hora. La Cmax y AUC de tenofovir son 326 ± 119 ng/ml y 3324 ± 1370 ng*h/ml después de múltiples dosis de Viread 300 mg 1 vez al día con alimentos, cuando el contenido de la comida no fue controlado. Distribución: La unión in vitro de tenofovir a las proteínas plasmáticas o séricas humanas es menor a 0.7 y 7.2%, respectivamente en el rango de concentración de tenofovir de 0.01 a 25 µg/ml. El volumen de distribución estable es 1.3 ± 0.6 l/kg y 1.2 ± 0.4 l/kg, después de la administración intravenosa de tenofovir 1.0 mg/kg y 3.0 mg/kg. Metabolismo y eliminación: Los estudios in vitro indican que ni tenofovir disoproxil ni tenofovir son sustratos de las enzimas CYP450. Después de la administración I.V. de tenofovir, aproximadamente el 70-80% de la dosis se recupera en la orina como tenofovir inalterado dentro de las 72 horas de la dosis. Después de la administración oral de una dosis única de Viread, la vida media de eliminación de tenofovir es de aproximadamente 17 horas. Después de dosis orales múltiples de Viiread 300 mg 1 vez al día (con alimentos), 32 ± 10% de la dosis administrada se recupera en la orina en 24 horas. Tenofovir es eliminado por una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Puede existir una competencia por la eliminación con otros compuestos que también se eliminan por vía renal. Poblaciones especiales: Hubo cantidades insuficientes de grupos raciales y étnicos distintos a los de raza caucásica, para determinar de manera adecuada las diferencias farmacocinéticas potenciales entre estas poblaciones. La farmacocinética de tenofovir es similar en pacientes masculinos y femeninos. No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos en niños ( 65 años de edad). La farmacocinética de tenofovir no se ha estudiado en pacientes con deterioro hepático; sin embargo, tenofovir no es metabolizado por las enzimas hepáticas, por lo tanto el impacto del deterioro hepático debe ser limitado (ver Precauciones, Deterioro Hepático). La farmacocinética de tenofovir se altera en pacientes con deterioro renal (Ver Advertencias, Deterioro Renal). En pacientes con clearance de creatinina