Solmavin Capsulas

SOLMAVIN

CAPSULAS
Tratamiento de las micosis

MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.

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Denominacion generica:

Itraconazol.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada cápsula contiene:

Itraconazol en microesferas …. 100 mg

Excipiente, cbp ………………… 1 cápsula

Indicaciones terapeuticas:

Esquemas fijos de tratamiento: Está indicado en dermatomicosis (dermatofitosis, candidiasis superficial), onicomicosis, pitiriasis versicolor, queratitis micótica y candidosis oral.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Itraconazol es un derivado triazólico, activo contra infecciones por dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp., Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis y otros varios hongos y levaduras.

Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol de la célula fúngica. El ergosterol es un componente fundamental en la membrana celular del hongo. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

La biodisponibilidad oral de itraconazol es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media terminal de 1 a 1.5 días. Durante la administración crónica de 100 mg de itraconazol, los niveles estables se alcanzan después de 1 a 2 semanas.

Las concentraciones plasmáticas estables, 3 a 4 horas después de la administración son: 0.4 mcg/ml (100 mg o.d.), 1.1 mcg/ml (200 mg o.d.) y 2.0 mcg/ml (200 mg b.i.d.), itraconazol se une a proteínas plasmáticas en 99.8%. La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma.

La captación por tejidos queratinizados, especialmente la piel, es 4 veces superior a la concentración en plasma, estando su eliminación relacionada con la regeneración de la epidermis. En contraste con los niveles plasmáticos, los cuales son indetectables dentro de los 7 días siguientes a la suspensión de la terapia, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizado el tratamiento de 4 semanas. Se han detectado niveles de itraconazol en la uña queratinizada tan tempranamente como una semana después de iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 meses después de finalizar la terapia de 3 meses. El itraconazol se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en el sudor. Itraconazol también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a la infección por hongos. La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago, vesícula y músculo es entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma.

Itraconazol es metabolizado en el hígado, dando lugar a un gran número de metabolitos. Uno de los metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cuál tiene una actividad in vitro comparable con el itraconazol. Los niveles de itraconazol medidos por bio-ensayo fueron 3 veces superiores a los obtenidos por HPLC. La excreción de itraconazol en heces es de 3 a 18% de la dosis y la excreción renal es de 0.03% de la dosis. Aproximadamente 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina.

Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Precauciones generales:

Disminución en la acidez gástrica: La absorción del itraconazol se altera cuando la acidez gástrica está disminuida. En pacientes que también reciben medicamentos para reducir la acidez (por ejemplo, hidróxido de aluminio) éste debe ser administrado por lo menos 2 horas antes de la administración de itraconazol cápsulas. En pacientes con aclorhidria, como ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de la secreción ácida (por ejemplo, antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones) es aconsejable el administrar itraconazol con bebidas de cola.

Itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. La biodisponibilidad oral en pacientes cirróticos, se ve disminuida, por lo cual se recomienda adaptar la dosis en estos pacientes.

Es recomendable el monitorizar el funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento continuo por más de un mes en pacientes que desarrollen síntomas como, anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor abdominal, orina oscura. Si las pruebas funcionales hepáticas son anormales, el tratamiento deberá, ser suspendido.

En pacientes con elevaciones de las enzimas hepáticas, el tratamiento deberá iniciarse sólo si los beneficios esperados superan el riesgo de lesión hepática.

Uso pediátrico: Itraconazol no ha sido estudiado en niños, por lo tanto, deberá evitarse el uso en pacientes pediátrico, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos.

Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral de itraconazol disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda monitorear las concentraciones en plasmas de itraconazol y adaptar la dosis.

Si ocurre neuropatía que puede ser atribuible a itraconazol, el tratamiento debe ser suspendido.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Uso en el embarazo y la lactancia: Itraconazol no deberá administrarse durante el embarazo excepto para el tratamiento de la micosis sistemática donde los beneficios superan el riesgo. Se deberán tomar medidas anticonceptivas adecuadas en mujeres con alto potencial de embarazo durante el ciclo menstrual de la terapia con itraconazol. Se recomienda no utilizarlo durante el período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas en asociación con el uso de itraconazol, fueron de origen gastrointestinal, como dispepsia, náusea, dolor abdominal y constipación. Reportes menos frecuentes incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (como prurito, exantema, urticaria y angioedema). Se han reportado casos aislados de neuropatía periférica y de síndrome de Stevens-Johnson. No se ha establecido una causalidad por esto último.

Se ha observado casos de hipokalemia, edemahepatitis y pérdida de cabello, especialmente en pacientes que reciben tratamientos, prolongados (aproximadamente durante una mes), la mayoría, de los cuales refrían una patología subyacente múltiple medicación concomitante.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

La rifampicina y la fenitoína reducen de manera significativa la biodisponibilidad oral de itraconazol. Por lo tanto, deberán controlarse los niveles de itraconazol en plasma, en uso a largo plazo, cuando se administre junto con agentes inductores enzimáticos.

El itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia de citocromo 3A.

Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos.

Ejemplos conocidos son:

• Terfenadina, astemizol, mizolastino, cisaprida, triazolam, midazolam oral, dofetilido, quinidina, pimozide, inhibidores de la reductasa HMG-CoA, como lovastatina, midazolam o triazolam orales. Estos medicamentos no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol. Si se administra midazolam IV, se debe tener especialmente cuidado ya que los efectos sedantes pueden ser prolongados.
• Anticoagulantes orales digoxina, ciclosporina, metilprednisolona sistemática, vinca-alcaloides y posiblemente tracolimus. La dosis de estos medicamentos, si son administrados concomitantemente con itraconazol, deben ser reducidas de ser necesario.
• Bloqueadores de canales de calcio dihidropiridinicos y quinidina, los pacientes deben ser vigilados por los efectos secundarios, ejemplos edema y tinnitus/disminución de la audición, respectivamente. Si es necesario, la dosis de estos medicamentos debe ser reducida.
• Estudios in vitro han demostrado que no hay interacción en la unión a proteínas entre intraconazol e imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina indometacina, tolbutamida y sulfametazina.
• No han sido observadas interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina).
• No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales).

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Ninguna conocida.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Cuando se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en ratones (80 mg/kg/día o más) itraconazol se ha mostrado un aumento en la incidencia de anormalidades fetales y ha producido efectos adversos en el embrión. No existen estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas.

Dosis y via de administracion:

Para lograr la máxima absorción, es esencial que itraconazol (itraconazol) se administre inmediatamente después de la comida principal. Las cápsulas deben ser deglutidas (no abrirlas).

Esquemas continuos de tratamiento:

• Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios altamente queratinizados requieren de dos tratamientos consecutivos de itraconazol (planta del pie y palma de la mano).
• Pitiriasis versicolor: 1 cápsula (100 mg) al día durante 15 días.
• Candidosis oral: Una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. En algunos pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, con neutropenia, con SIDA o pacientes con transplantes de órganos, la biodisponibilidad del itraconazol puede estar disminuida, por lo tanto, las dosis deben ser duplicadas.
• Queratitis micótica: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 21 días.
• Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 6 semanas (en uña de las manos).
• Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 3 meses (en uña de los pies).

Esquemas cortos:

Piel:

• Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: 2 cápsulas (200 mg) diariamente, con el alimento principal por 7 días.
• Tiña plantar, palmar: 2 cápsulas con el desayuno y 2 cápsulas con la cena por 7 días.

Onicomicosis:

• Tratamiento con pulsos (ver tabla abajo).
• Un tratamiento con pulsos consiste en tomar dos cápsulas (200 mg) dos veces al día por una semana.

Se recomienda un segundo pulso de tratamiento para infecciones en las uñas de las manos, y un tercer pulso de tratamiento para infección de las uñas de los pies. Cada pulso de tratamiento debe estar separado por 3 semanas de intervalo sin tomar el medicamento. La repuesta clínica empieza a ser evidente con la regeneración de la uña, siguiente a la terminación del tratamiento.

Sitio de onicomicosis	Semana 1	Semana 2	Semana 3	Semana 4	Semana 5	Semana 6	Semana 7	Semana 8	Semana 9
Uñas de los pies con o sin involucramiento de las uñas de las manos	Pulso 1	semanas sin itraconazol			Pulso 2	Semanas sin itraconazol			Pulso 3
Solamente uñas de las manos	Pulso 1	semanas sin itraconazol			Pulso 2

La eliminación de itraconazol de tejidos es más lenta que la del plasma, por lo cuál los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan 2 a 4 semanas después de terminado el tratamiento para infecciones de la piel y de 6 a 9 meses después de finalizado el tratamiento para infecciones de la uña.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se tiene información disponible. En caso de ingestión accidental de una sobredosis de itraconazol se recomiendan medidas de sostén. Dentro de la primera hora después de la ingestión, el lavado gástrico puede ser realizado. Si se considera adecuado se puede administrar carbón activado. Itraconazol no es removible por hemodiálisis. No hay disponible un antídoto específico.

Presentaciones:

Caja con 4, 6, 15 y 30 cápsula con 100 mg sector salud, venta al público.

Frasco con 4, 6, 15, 30 y 100 cápsulas venta al público y/o exportación.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Laboratorio y direccion:

MAVI FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Osa Menor Núm. 197
Colonia Prado Churubusco
04230 México, D.F.
* Marca registrada

:

Reg. Núm. 302M99, SSA IV
JEAR-07330022740088/RM2007/IPPA