Sertidel Tabletas

SERTIDEL

TABLETAS
Tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho

SERRAL, S.A. de C.V.

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Denominacion generica:

Clorhidrato de diltiazem.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada tableta contiene:

Clorhidrato de
diltiazem ……….. 30 y 60 mg

Excipiente, cbp ….. 1 tableta

Indicaciones terapeuticas:

El diltiazem es un agente bloqueador del calcio que inhibe el movimiento del calcio extracelular a través de la membrana celular del músculo liso vascular y cardiaco. Dilata las arterias coronarias e inhibe el espasmo arterial coronario. Reduce el consumo de energía miocárdica y los requerimientos de oxígeno. Como consecuencia, está indicado en la angina de pecho, principalmente la del esfuerzo, sea estable o inestable incluyendo la angina vasospática (de prinzmetal). También está indicado en la isquemia miocardica con angina de pecho e isquemia silenciosa.

Su efecto vasodilatador se emplea para el tratamiento de la hipertensión arterial leve a moderada. También ha mostrado utilidad en el tratamiento de la aterosclerosis e hipertensión arterial asociadas debido a su mínimo efecto sobre el metabolismo de los lípidos.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Aproximadamente 80% de una dosis oral de diltiazem se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal después de su administración y solamente 40% de una dosis oral alcanza la circulación sistémica como droga inalterada, ya que el diltiazem sufre un metabolismo extenso en su primer paso a través del hígado.

Se alcanzan concentraciones séricas pico generalmente a las dos o tres horas después de la administración oral. Parecen requerirse concentraciones plasmáticas de 50 a 200 mg/ml para obtener los efectos antianginosos.

El diltiazem se une a las proteínas plasmáticas en 70 a 85% pero solamente se encuentra entre 10 a 35% unido a la albúmina. Se distribuye en la leche en concentraciones aproximadas a las concentraciones séricas maternas.

La vida media de diltiazem en individuos sanos es de 3.5 a 9 horas.

El diltiazem se metaboliza rápida y casi completamente en el hígado por medio de desacetilación N-demetilación y 0-demetilación a un metabolito activo y por lo menos 5 metabolitos inactivos. El fármaco y sus metabolitos también sufren una conjugación glucurónica y/o sulfatada. Cerca de 10 a 35% de diltiazem es metabolizado a desacetildiltiazem que tiene 25 a 50% de la actividad vasodilatadora coronaria del diltiazem. Cerca de 1 ó 2% de una dosis se excreta por la orina inalterada. El resto del fármaco es eliminado por orina y por vía biliar, principalmente como metabolitos.

Farmacodinamia: El calcio juega un papel importante en los procesos de contracción-excitación del corazón y de las células del músculo liso vascular y en la descarga eléctrica de las células especializadas de conducción del corazón.

Las membranas de estas células contienen numerosos canales que llevan una corriente interna y que son selectivos para el calcio. La activación de estos canales lentos contribuye a la segunda fase del potencial de acción de las células musculares cardíacas y del músculo liso vascular. El mecanismo exacto donde el diltiazem inhibe el flujo del ión calcio a través de los canales lentos del calcio se desconoce, aunque se cree que inhibe los mecanismos de control de entrada de los canales, deforma el canal lento y/o interfiere con la liberación del calcio del retículo sarcoplasmático.

Al inhibir el influjo del calcio, el diltiazem inhibe el proceso contráctil del músculo cardíaco y vascular liso, de este modo dilata las arterias coronarias principalmente y las arterias sistémicas. En los pacientes con angina de prinzmetal (angina vasospástica), la inhibición del espasmo arterial coronario espontáneo o inducido por ergonovina, ocasiona un incremento de irrigación miocárdica.

La dilatación de las arterias sistémicas con diltiazem provoca una disminución en las resistencias totales periféricas, una modesta disminución en la presión sanguínea sistémica de unos 5 a 10 mmHg, una disminución de la sobrecarga del corazón y a dosis altas de 210 mg o más, un incremento en el índice cardiaco. La disminución de las resistencias sistémicas resulta en un consumo de oxígeno miocárdico, lo que se cree es responsable de los efectos benéficos del diltiazem en los pacientes con angina de pecho estable crónica.

Como todo calcioantagonista, el diltiazem también tiene efectos inhibitorios sustanciales sobre el sistema de conducción cardiaca.

Contraindicaciones:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.
• Pacientes con disfunción sinusal (a menos que se tenga puesto y funcionando un marcapaso), en pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado (salvo si el paciente tiene colocado un marcapaso), hipotensión severa (presión sistólica menor de 90 mmHg) o en infarto agudo del miocardio y congestión pulmonar radiográficamente demostrada.
• No se ha establecido la seguridad y eficacia del diltiazem en los niños.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Dado que no hay suficientes estudios del empleo de diltiazem en mujeres embarazadas, su administración deberá manejarse con precaución, valorando los beneficios contra posibles riesgos para el feto.

El diltiazem se distribuye en la leche, por lo que las madres que reciben el medicamento no deberán amamantar a sus hijos.

Reacciones secundarias y adversas:

El diltiazem es generalmente bien tolerado; sin embargo, pueden presentarse trastornos gastrointestinales, erupciones cutáneas y bradicardia que requieren la descontinuación del tratamiento en 1% de los pacientes.

Dentro de estos síntomas se encuentran: náuseas, anorexia, vómito, diarrea, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo de primero, segundo o tercer grados, hipotensión, síncope, palpitaciones y edema. También puede presentarse rash cutáneo, reacciones de fotosensibilidad, urticaria y prurito en menos de 1% de los pacientes y transitoriamente.

También se ha presentado en menos de 1% de los pacientes ambliopía, disnea, epistaxis, irritación ocular, hiperglicemia, congestión nasal, dolor osteoarticular, poliuria, nicturia y dificultades sexuales.

Dado que el diltiazem puede disminuir la resistencia vascular periférica, puede causar hipotensión sintomática por lo que deberá monitorizarse la presión sanguínea sobre todo al iniciar el tratamiento hasta ajustar la dosis, puede ocurrir edema periférico durante el tratamiento con diltiazem. Deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, especialmente en aquellos que están recibiendo agentes bloqueadores adrenérgicos concomitantemente.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Existen reportes de que el diltiazem afecta sustancialmente la farmacocinética de la digoxina cuando se administran juntos, mientras que la digoxina no afecta el metabolismo del diltiazem. Con agentes ?-bloqueadores, su unión puede reducir la frecuencia de los ataques de angina y aumentar la tolerancia al ejercicio; sin embargo, puede aumentarse el riesgo de bradicardia y anormalidades en la conducción cardiaca.

La biodisponibilidad de propranolol se incrementa hasta en 50% cuando se administra junto con el diltiazem y deberá ajustarse la dosis cuando se administran juntos.

Administrado simultáneamente con ranitidina se producen alteraciones farmacocinéticas del diltiazem, pero no tan importantes como la cimetidina.

Tanto la cimetidina como la ranitidina aumentan las concentraciones plasmáticas del desacetildiltiazem en 65 y 60% respectivamente. La administración concomitante de diltiazem y ciclosporina puede ocasionar aumento en la concentración. Su combinación con nitratos de acción larga o corta puede utilizarse en el tratamiento de la angina de pecho.

Debe tomarse en cuenta en el empleo de diltiazem con otros fármacos, que el primero puede inhibir el metabolismo dependiente de citocromo P450 de otros medicamentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

A la fecha no se han reportado alteraciones de las pruebas rutinarias con el uso de diltiazem, aunque muy rara vez, sobre todo a dosis muy altas, se han presentado alteraciones en las pruebas de funcionamiento hepático con tendencia a la elevación de los diversos parámetros. Con todo, estos efectos son reversibles aun sin la necesidad de descontinuar el tratamiento.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Tanto los estudios bacterianos como las observaciones en animales no han mostrado evidencia de carginogénesis, mutagénesis, teratogénesis o efectos sobre la fertilidad.

Dosis y via de administracion:

Dosis:

• Hipertensión: La dosis deberá ajustarse a las necesidades de cada paciente. Se recomienda utilizar 30 a 60 mg tres veces al día e incrementar gradualmente a intervalos de una a dos semanas hasta obtener la respuesta óptima. El rango de dosis óptima promedio es de 240 a 360 mg al día.
• Angina de pecho: La dosis óptima es de 180 a 360 mg/día.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

La dosis letal aguda en humanos no se conoce; sin embargo, concentraciones mayores de 800 mg/ml no llegan a producir toxicidad.

La sobredosificación de diltiazem puede manifestarse como una agravación de los signos y síntomas de las reacciones secundarias comunes.

Presentaciones:

Caja con 30 tabletas de 30 y 60 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: SERRAL, S.A. de C.V.
Adolfo Prieto No. 1009
Colonia del Valle
03100 México, D.F.
* Marca registrada

:

Reg. Núm. 445M98, SSA
15593/R98/IPPA