Rohypnol Solucion Inyectable

ROHYPNOL

SOLUCION INYECTABLE
Auxiliar en la inducción y/o el mantenimiento de la anestesia general

ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS

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Denominacion generica:

Flunitrazepam.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada ampolleta contiene:

Flunitrazepam ………. 2 mg

Vehículo, cbp ………. 1 ml

Indicaciones terapeuticas:

ROHYPNOL^® está indicado en la inducción de anestesia general y en la sedación consciente en anestesia local.

• Premedicación: ROHYPNOL^® se administra por vía intramuscular de treinta a sesenta minutos antes de la anestesia. Puede darse sólo, en combinación con anticolinérgicos y, según sea la indicación, junto con neurolépticos, sedantes y analgésicos centrales.
• Inducción de la anestesia: se emplea ROHYPNOL^® al inicio de la neuroleptonalgesia o para lograr una narcosis en las intervenciones que se practican bajo anestesia local y regional. A las dosis que se recomiendan, ROHYPNOL^® no influye de manera notable en las funciones cardiorrespiratorias; el producto está especialmente indicado en la cirugía del corazón y en el manejo de pacientes en mal estado general.

ROHYPNOL^® administrado por vía intravenosa, produce en el término de 1 a 3 minutos una inducción apacible alcanzando el máximo de su efecto más o menos 5 minutos después de la inyección. La plena acción del medicamento dura de 1 a 2 horas; la acción residual activa de 4 a 8 horas. Al combinarlo con un analgésico de tipo morfínico central, también puede emplearse ROHYPNOL^® para intervención de cirugía menor o mayor. En la ataranalgesia se administra ROHYPNOL^® en combinación con un analgésico central morfínico y un relajante muscular no despolarizante. Para utilizarlo en anestesia local o de conducción, se inyecta ROHYPNOL^® como hipnótico amnésico.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

ROHYPNOL^® posee una acción hipnótica de rápido inicio y notable intensidad. La administración parenteral por inyección intravenosa del ROHYPNOL^®, origina una inducción del sueño sin fenómenos previos de excitación. Casi no influye en las funciones autónomas. Al despertar se observa el fenómeno de amnesia anterógrada: el paciente no recuerda nada de la intervención a que fue sometido o de maniobras dolorosas.

Farmacocinética:Después de administrar una sola dosis oral del flunitrazepam (2 mg) a 5 adultos sanos, las concentraciones de la droga intacta en sangre disminuyeron en 3 fases. La vida media de la eliminación de cada fase fue cerca de 8 minutos en la primera fase (0 ~ 30 minutos), cerca de 2 horas en la segunda fase (30 minutos ~ 4 horas), y cerca de 24 horas en la tercera fase (después de 4 horas más). Fue observado que las concentraciones en la sangre disminuyeron rápidamente 4 horas después de la administración.

Parámetros farmacocinéticos después de una dosis única de 2 mg de flunitrazepam:

Cmáx. (ng/ml)	t½ ? (min)	t½ ? (h)	t½ ? (h)	ABC0-24 (ng·h/m)
47.5 ± 5.3	8	2	24	232.8 ± 28.3
Media ± E.S, n= 5

Estudios clínicos:Los estudios clínicos realizados en 378 pacientes, muestran lo siguiente:

Respuesta	Número de pacientes
Inducción del sueño	90.5	323/357
La inducción (sin problema) de la anestesia	93.6	335/358
Profundidad satisfactoria de la anestesia	72.5	256/353

Los estudios del comparativo en pacientes con la inducción de la anestesia general y la sedación consciente en anestesia local confirmaron la utilidad del flunitrazepam.

Farmacodinamia:

Inducción del sueño y el potencialización de los efectos anestésico y analgésico: En los diversos estudios con animales (por ejemplo, ratones, ratas, gatos, y monos cynomolgus), el flunitrazepam mostró el mismo espectro farmacológico (sedación, aclimatación, inducción del sueño, potencialización del sueño, anticonvulsión, relajación muscular, etc.) como otras benzodiazepinas. Particularmente, en gatos que recibieron una inyección intravenosa de flunitrazepam, se obtuvieron EEG con ondas cerebrales que trazaron un modelo de sueño con una reducción notable de respuestas al despertar a varios estímulos. Además, el flunitrazepam reforzó los efectos anestésicos y de analgesia en ratones y ratas.

Monitoreo clínico en varones: Los resultados de los EEG, curvas respiratorias y ECG para los pacientes quirúrgicos a los que se les administró 0.02 ~ 0.04 mg (la dosificación aprobada es hasta de 0.03 mg/kg), flunitrazepam/kg por vía intravenosa, mostraron un efecto inductor del sueño notable sin cambios aparentes en la presión arterial, el pulso y la respiración.

Modo de acción: Se piensa que el flunitrazepam aumenta la afinidad del GABA (ácido ?-aminobutírico) uniéndose firmemente a los receptores de las benzodiazepinas presentes en las membranas postsinápticas de las neuronas inhibidoras de GABA como agonista, y potencializa específicamente la acción de las neuronas GABA.

Contraindicaciones:

ROHYPNOL^® Solución inyectable está contraindicado en los siguientes casos:

• Pacientes con historial de hipersensibilidad a los componentes de la formula.
• Pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho (la presión intraocular puede incrementarse).
• Pacientes con miastenia gravis.
• Pacientes con estado de bajo nivel de conciencia, insuficiencia renal severa, estados de debilidad muscular importante.
• Primer trimestre del embarazo, lactancia, hipercapnia crónica severa, cambios cerebrales orgánicos.

Precauciones generales:

Durante la administración:

• Pacientes con enfermedades cardiacas (puede ocurrir depresión respiratoria).
• Pacientes con desorden hepático o renal.
• Pacientes con disfunción orgánica en el cerebro (el efecto de la droga puede potencializarse).
• Mujeres embarazadas o con probabilidad de embarazo.
• Niños.
• Ancianos.
• Pacientes debilitados.
• Pacientes con enfermedades extremadamente severas, o con limitado potencial de respiración.

Precauciones generales importantes:

• Pacientes que serán sometidos a cirugía, deben estar en ayuno antes de la administración de la anestesia, como regla general.
• La administración del pre-anestésico se debe dar antes de la anestesia, como regla general.
• Se debe prestar atención a una vía aérea del paciente durante la anestesia, vigilando la respiración y la circulación.
• La profundidad de la anestesia se debe limitar a un mínimo requerido para una operación quirúrgica o un examen médico.
• Los aparatos para la respiración artificial (por ejemplo, un inhalador del oxígeno, un aspirador, un intubador, etc.), deben estar listos para usarse antes de la anestesia.
• Ya que puede ocurrir sedación continua y amnesia anterógrada después de la cirugía, los pacientes deben permanecer en observación durante 24 horas después de la inyección

Precauciones durante el uso:

• Puesto que una inyección rápida o la inyección en una vena muy delgada o fina puede causar tromboflebitis, se debe elegir una vena más gruesa para la inyección.
• Ya que existe la posibilidad de que ocurra necrosis periférica, se debe evitar una inyección intraarterial.
• Se debe realizar lentamente la inyección intramuscular ya que puede ocurrir una lesión local.
• La inyección intravenosa puede causar dolor vascular.
• Limpiar con alcohol el sitio de ruptura de la ampolleta de ROHYPNOL^® antes de usar.
• La inyección de ROHYPNOL^® se debe utilizar inmediatamente después de la dilución.
• La mezcla de ROHYPNOL^® con otros vehículos inyectables se debe realizar cuidadosamente porque la solución puede cambiar con el tiempo.
• ROHYPNOL^® no tiene efecto analgésico, por lo tanto debe emplearse un agente analgésico en combinación.

Cuando se administra ROHYPNOL^® Solución inyectable a un paciente que ha recibido flumazenil (antagonista del receptor de benzodiazepina) sin haber especificado el medicamento dado anteriormente, la acción sedativa y anticonvulsiva de ROHYPNOL^® Solución inyectable puede modificarse o retardarse.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

No se administre durante el primer trimestre del embarazo ni en periodo de lactancia.

Por estudios de teratogenicidad en animales, se sabe que ROHYPNOL^® Solución inyectable no debe administrarse en mujeres embarazadas o con posibilidad de embarazo.

ROHYPNOL^® Solución inyectable fue teratógeno en ratas preñadas a dosis de 50 mg/kg, administrado oralmente.

Algunos estudios epidemiológicos han revelado que mujeres que recibieron otro derivado de benzodiazepina (por ejemplo, diazepam o clorodiazepóxido) durante el embarazo mostraron una alta incidencia a malformaciones en recién nacidos.

Se han reportado problemas en la succión durante la lactancia, hipotonía y letargo en recién nacidos, y con el uso de otras benzodiazepinas (diazepam y nitrazepam) se ha desarrollado ictericia grave.

Síndrome de abstinencia (por ejemplo, sensibilidad y tensión extremas) y temblor se han reportado en recién nacidos de mujeres que tomaron continuamente otra benzodiazepina (diazepam) antes del parto.

Lactancia:

• El ROHYPNOL^® Solución inyectable se excreta a través de la leche materna y existe un riesgo de intensificar la ictericia, por lo cual se debe evitar la lactancia durante el tratamiento.
• Otra benzodiazepina (diazepam) se excreta también a través de la leche materna y produce letargia y pérdida de peso en recién nacidos.
• Aún no se ha establecido su seguridad en bebés prematuros, recién nacidos, lactantes o niños.

Reacciones secundarias y adversas:

Mareo, parestesia, náuseas, vómito, hipertensión. Produce efectos depresivos adicionales en el SNC cuando se co-administra con otros medicamentos como psicotrópicos, antihistamínicos, barbitúricos, alcohol y otros fármacos que por sí mismos también produzcan depresión, dolor en el sitio de la aplicación, flebitis. Depresión respiratoria, amnesia anterógrada. Reacciones paradójicas.

Reacciones adversas:En estudios clínicos para NDA (New Drug Application) y estudios posmarketing, con 3,668 pacientes, 221 (6,0%) presentaron reacciones adversas. Las reacciones más frecuentes fueron: presión arterial disminuida (67 acontecimientos, 1.8%); disminución de tono muscular de la lengua que cursa con obstrucción de las vías aéreas (25 acontecimientos, 0.7%); depresión respiratoria (20 acontecimientos, 0.6%), y dificultad para despertar, (17 acontecimientos, 0.5%); (al momento de la terminación de la nueva evaluación de la inyección de ROHYPNOL^®).

Reacciones adversas clínicamente significativas: Pueden ocurrir ocasionalmente: disminución de tono muscular de la lengua que cursa con obstrucción de las vías aéreas; apnea y depresión respiratoria. Raramente ocurre confusión.

Otras reacciones adversas: Si ocurren las siguientes reacciones adversas, se deben tomar medidas apropiadas dependiendo de los síntomas:

0.1 a
Psiconeurológicos	Dificultades para despertar, excitación	Sueño postanestésico
Hepáticos	Incremento de TGO	Incremento de TGP
Respiratorios	Hipo	Tos
Circulatorio	Disminución de la presión arterial, bradicardia	Taquicardia
Gastrointestinal	Vómito	—
Hipersensibilidad*	—	Rash
Otros	Movimiento del cuerpo	Retención urinaria, oliguria

* ROHYPNOL^® Solución inyectable debe ser suspendido.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

ROHYPNOL^® debe ser cuidadosamente co-administrado cuando se usen las siguientes drogas:

Drogas	Síntomas clínicos y medidas	Mecanismo y factores de riesgo
Alcohol (bebidas)	La acción inhibidora del sistema nervioso central, puede ser potencializado Debe evitarse el uso concomitante de alcohol	Ambos tiene acción inhibidora del SNC y pueden potencializar la acción de cada uno, respectivamente
Depresores del sistema nervioso central: Derivados de fenotiazina Derivados de barbiturate Analgésicos Narcóticos, etc.
Inhibidores de monoaminaoxidasa	El uso concomitante con clorodiazepóxido puede causar corea	El mecanismo de acción no es bien conocido
Cimetidina	La acción inhibidora de ROHYPNOL® en el SNC puede potencializarse	La cimetidina puede inhibir el citocromo hepático P450 y retardar la excreción de ROHYPNOL® Solución inyectable

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se desconocen hasta la fecha.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Dosis y via de administracion:

La inyección de ROHYPNOL^® se diluye 2 veces o más con agua para su uso inyectable, y se inyecta intravenosamente tan lento como sea posible (tomando 1 minuto o más para cada mg de flunitrazepam).

La dosificación necesaria varía de una persona a otra y depende de la reacción individual en cada caso. Las dosis que se recomiendan deben considerarse sólo como una guía y deberán adaptarse a las necesidades de cada caso en particular.

Adultos:La dosis común para un adulto está entre 0.02 y 0.03 mg de flunitrazepam/kg. del peso corporal para la inducción de la anestesia general, y entre 0.01 y 0.03 mg de flunitrazepam/kg. del peso corporal para la sedación consciente en anestesia local. La mitad o una cantidad igual a la dosis inicial se puede agregar en caso necesario. La dosificación se debe ajustar dependiendo de la edad de los pacientes, la sensibilidad, y las condiciones generales, o los procedimientos operativos y el tipo de anestesia.

Ancianos: 10 a 20 µg/kg.

Niños: Los niños toleran dosis relativamente mayores que los adultos, con relación al peso corporal.

Dosis de inducción con ROHYPNOL®
Edad	Dosis
Prematuros	No recomendable
Recién nacidos	70 µg/kg
Lactantes menores	70 a 80 µg/kg
Lactantes mayores	80 a 100 µg/kg
Niños de 2 a 6 años	80 a 100 µg/kg
Niños mayores (6 a 12 años)	40 a 50 µg/kg

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de sobredosificación se puede presentar: fatiga, ataxia, amnesia, depresión respiratoria.

En tales casos se recomiendan medidas generales de apoyo. Ventilación adecuada, lavado gástrico, etc.

También se puede aplicar el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil no sin antes leer sus contraindicaciones.

Presentaciones:

Caja con 3 ampolletas de 2 mg con igual número de ampolletas de disolvente.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de proteccion:

La inyección debe prepararse inmediatamente antes de usarse. La solución de 2 mg de sustancia activa no puede ser utilizada sin la adición de 1 ml de diluyente. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado aún a dosis terapéuticas puede ocasionar dependencia. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Francia por: CENEXI
52, Rue Marcel et Jacques Gaucher
94120, Fontenay-Sous-Bois, Francia
Acondicionado y distribuido por: PRODUCTOS ROCHE, S.A de C.V.
Vía I. Fabela Nte. No. 1536-B
50030 Toluca, México
^® Marca registrada

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Reg. Núm. 85962, SSA II
FEAR-06350160100028/RM2006/IPPA