Composición:
Cada Rotadisk de Relenza consiste en 4 blísters de aluminio a espacios regulares, cada uno con mezcla de polvo blanquecino micronizado de Zanamivir (5 mg) y Lactosa (20 mg). Excipientes: Lactosa (la cual contiene Proteínas de Leche).
Presentación farmacéutica:
Polvo para inhalación.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la preparación (vea Lista de Excipientes).
Acción Terapéutica:
Código ATC: J05AH01.
Propiedades:
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: El zanamivir es un inhibidor potente y altamente selectivo de la neuraminidasa, la enzima de superficie del virus de la influenza. La neuraminidasa viral ayuda a la liberación de las nuevas partículas virales formadas desde las células infectadas, y puede facilitar el acceso del virus a superficie de las células epiteliales a través de la mucosa, para permitir la infección viral de otras células. La inhibición de esta enzima se refleja en la actividad tanto in vitro como in vivo contra la replicación de los virus de influenza A y B, y abarca todos los subtipos conocidos de neuraminidasa de los virus de influenza A. El sitio de acción del zanamivir es extracelular. Reduce la propagación de los virus de influenza A y B, inhibiendo la liberación de viriones infecciosos de influenza desde las células epiteliales de las vías respiratorias. La replicación de los virus de la influenza tiene lugar en el epitelio superficial de las vías respiratorias. En los estudios clínicos se ha confirmado la eficacia de la administración tópica de zanamivir en este sitio. Los datos de los estudios clínicos han mostrado que el tratamiento con zanamivir de infecciones agudas por virus influenza reduce la excreción de los virus desde las vías respiratorias, en comparación con el de placebo, sin ninguna aparición detectable de virus con susceptibilidad reducida al zanamivir.
Farmacocinética:
Absorción: Los estudios farmacocinéticos en humanos han demostrado que la biodisponibilidad oral absoluta del medicamento es baja (promedio de 2%). Estudios similares con zanamivir administrado por inhalación oral, indican que aproximadamente 10 a 20% de la dosis se absorbe sistémicamente, alcanzándose generalmente las concentraciones séricas máximas en 1 a 2 horas. La escasa absorción del medicamento resulta en concentraciones sistémicas bajas, por lo que no ocurre una exposición sistémica significativa al zanamivir después de la inhalación oral. No hay evidencia de modificación en la cinética después de la administración de dosis repetidas por inhalación oral. Distribución: El grado de fijación de zanamivir a proteínas plasmáticas es muy bajo (
Poblaciones especiales de pacientes:
Pacientes pediátricos: La farmacocinética del zanamivir fue evaluada en un estudio abierto de dosis única en 24 pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad, usando formulaciones nebulizadas (10 mg) y formulaciones en polvo seco para inhalación (10 mg). La exposición sistémica en niños fue similar a la de 10 mg de polvo inhalado en adultos. Pacientes ancianos: A la dosis terapéutica diaria de 20 mg, la biodisponibilidad es baja (10 a 20%), por lo que no ocurre una exposición sistémica significativa de los pacientes al zanamivir. Es improbable que cualquier alteración de la farmacocinética que pudiera ocurrir con la edad resulte en consecuencias clínicas, y no se recomienda modificar la dosis. Pacientes con insuficiencia renal: A la dosis terapéutica diaria de 20 mg, la biodisponibilidad es baja (10 a 20%), y como resultado no ocurre una exposición sistémica significativa de los pacientes al zanamivir. Debido al amplio margen de seguridad del zanamivir, la posible exposición elevada en pacientes con insuficiencia renal grave no se considera problemática, y no es necesario ajustar las dosis. Pacientes con insuficiencia hepática: El zanamivir no es metabolizado, por lo que no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Estudios clínicos:
Cuando se administra como se recomienda para el tratamiento de la influenza en pacientes por lo demás sanos y de alto riesgo, el zanamivir alivia los síntomas y reduce su duración. En un análisis combinado de los principales estudios de tratamiento fase III (NAIB3001, NAIA3002 y NAIB3002 y NAIA30008), el tiempo promedio para el alivio de los síntomas de la influenza se redujo en 1,5 días en los pacientes tratados con zanamivir, en comparación con el placebo (p