Oroxadin Capsulas

OROXADIN

CAPSULAS
Tratamiento de las hiperlipoproteinemias

SANOFI-AVENTIS MEXICO, S.A. de C.V.

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Denominacion generica:

Ciprofibrato.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada cápsula contiene:

Ciprofibrato ………. 100 mg

Excipiente, cbp ….. 1 cápsula

Indicaciones terapeuticas:

OROXADIN^® Cápsulas está recomendado para el tratamiento de dislipoproteinemias primarias, incluyendo los tipos IIa, IIb, III y IV de la clasificación de Fredrickson (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y formas combinadas), refractarias a tratamiento dietético apropiado. Deben continuarse las medidas dietéticas durante el tratamiento.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

El mecanismo de acción del ciprofibrato en el metabolismo de lípidos ha sido descrito recientemente: desde el descubrimiento de que los receptores peroxisosomales activadores de la proliferación (PPARs), son factores activadores de la transcripción que pertenecen a la superfamilia de receptores hormonales nucleares, se ha demostrado que estos regulan la activación de genes que codifican para enzimas que participan en diversos mecanismos del metabolismo de lípidos (acil-CoA oxidasa, enoil-CoA hidratasa, hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, lipoproteína lipasa, etc), incluyendo transporte, captación celular, unión intracelular, activación, anabolismo y catabolismo (?-oxidación peroxisosomal y mitocondrial) y almacenamiento. Diversos estudios han demostrado que estos PPARs, se presentan en forma de tres isotipos, denominados ?, ? y ? de los cuales, PPAR? regulan la ?-oxidación en peroxisomas hepáticos y PPAR? la adipogénesis. El nivel de activación de los PPARs, aumenta en forma importante mediante la interacción directa del ciprofibrato con el receptor nuclear, incrementando de la misma manera, las concentraciones de enzimas necesarias para el metabolismo de lípidos.

El ciprofibrato induce la reducción de colesterol en plasma con rangos que varían entre 15 a 30% y de triglicéridos con rangos entre 40 a 50%, estas reducciones se atribuyen a la disminución de las fracciones aterogénicas de baja densidad (VLDL y LDL), por inhibición de la biosíntesis hepática del colesterol. Así mismo, eleva los niveles séricos del colesterol HDL. Estas dos propiedades contribuyen a una mejor distribución del colesterol plasmático por una disminución considerable de la siguiente relación: (VLDL+ LDL)/ HDL.

Absorción y biodisponibilidad: Los trabajos iniciales realizados por Davison y Col. (1975) indicaron que la absorción del ciprofibrato es rápida, observándose el pico de concentración máxima plasmática a las dos horas después de la administración. Trabajos más recientes realizados por Ferry y cols. (1989) han confirmado que los valores de Tmáx. son en el curso de una hora, como lo reportado anteriormente. En investigaciones en las que se utilizó OROXADIN^®, radiomarcado con C¹⁴, se ha confirmado su rápida absorción (Tmáx. 0.7 h) y han mostrado que el medicamento se absorbe ampliamente, y que 80% de la dosis es eliminada por orina. Este trabajo también demostró la biodisponibilidad absoluta de OROXADIN^®, lo cual fue confirmado por las mínimas variaciones de la Cmáx y el área bajo la curva (ABC) de la gráfica de concentración plasmática comparando grupos y sujetos. En presencia de alimentos, OROXADIN^® muestra una depresión de su absorción de aproximadamente 17% y una prolongación de su Tmáx. de 0.75 a 3 horas. No se han observado cambios en la vida media biológica ni en el ABC. Los alimentos no alteran el estado estable de las concentraciones plasmáticas de OROXADIN^®. OROXADIN^® se enlaza a las proteínas plasmáticas, a la albúmina en 95% y a la globulina en 25%. El volumen de distribución aparente, con una biodisponibilidad de 100%, se calcula en 11.7 ± 1.7 lt.

Eliminación: La depuración del plasma, según una biodisponibilidad completa se encuentra entre 1.35 y 1.55 ml/kg/h. La vida media se ha estimado en 80 horas aproximadamente. La depuración renal es muy lenta y baja, evidenciada por menos del 5% de la radioactividad urinaria, en estudios con radiomarcadores asociados al medicamento original, lo cual puede explicarse por la unión de OROXADIN^® a las proteínas plasmáticas.

Excreción: La principal vía de excreción de OROXADIN^® y sus conjugados es renal, con una recuperación en orina de 80 ± 2.9% de la dosis administrada por vía oral a los 10 días. La extrapolación indica que esta vía de excreción puede alcanzar hasta 97%. Aproximadamente 3% de la dosis se encontró en heces, lo cual sugiere una mínima secreción del compuesto en la bilis.

Metabolismo: Los trabajos iniciales indicaron que el medicamento es ampliamente excretado como tal y/o en sus formas de glucurónido-conjugados; juntos alcanzan 54% de la dosis a las 72 horas. Estudios posteriores demostraron que por lo menos 75% de la excreción renal del medicamento es en forma no conjugada. Otros estudios empleando OROXADIN^® radiomarcado con C¹⁴, permitieron identificar la radioactividad remanente en la orina (2 a 6%), con tres metabolitos en concentraciones muy pequeñas.

Contraindicaciones:

Pacientes que cursen con:

• Insuficiencia renal severa (Indice de filtración glomerular (GFR) 2 superficie corporal).
• Embarazo y lactancia.
• Por la presencia de lactosa, este medicamento esta contraindicado en pacientes con deficiencia de lactosa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa o galactosa.
• Daño de la función renal o cualquier situación de hipoalbuminemia, como síndrome nefrótico, ya que OROXADIN^® puede incrementar el riesgo de miopatía.
• Insuficiencia hepática severa. Se recomienda su uso con precaución en pacientes con daño hepático, por lo que es necesaria la realización periódica de pruebas de funcionamiento hepático. El ciprofibrato debe suspenderse inmediatamente en caso de encontrar alteraciones significativas de los niveles de transaminasas en forma persistente o evidencia de daño hepático por colestasis.
• El hipotiroidismo subclínico puede ocasionar dislipidemia secundaria, por lo que debe ser diagnosticado y corregido antes de iniciar el tratamiento, ya que el hipotiroidismo es un factor de riesgo para el desarrollo de miopatía.
• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Precauciones generales:

No deberá excederse la dosis terapéutica recomendada. El ciprofibrato no es dializable.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

No existe evidencia de que el ciprofibrato sea teratogénico: sin embargo, en estudios realizados en especies de animales se ha observado que el ciprofibrato, en dosis mucho mayores a las terapéuticas, puede ocasionar teratogenicidad. Así mismo se observó que el ciprofibrato se excretaba en la leche de las ratas lactantes. No existe información de uso en mujeres gestantes o durante el período de lactancia. Con base en lo anterior, OROXADIN^® no debe emplearse durante el embarazo o la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Las reacciones secundarias se presentan ocasionalmente y son moderadas, entre ellas se encuentran:

• Dispepsia (6%), náusea (3 a 7%), diarrea (3%), dolor abdominal, cefalea, mialgia y miopatía, exantema, vértigo, impotencia y pérdida del cabello. Se ha reportado en raras ocasiones fotosensibilidad. Estos eventos adversos son frecuentemente transitorios y se presentan al inicio del tratamiento. Como ocurre con otros medicamentos del grupo, se han reportado pacientes que presentan mialgias o miopatías, incluyendo miositis y en algunos casos rabdomiolisis. La aparición de dichos eventos musculares tiene relación con la dosis, de ahí que la dosis diaria no debe exceder de 100 mg. Se debe advertir a los pacientes que en caso de presentar síntomas tales como dolor muscular, rigidez o debilidad sin causa aparente, notifique a su médico de inmediato, para la determinación de CPK sérica. En caso de que se confirme miopatía y que los niveles de CPK se encuentren elevados, se deberá suspender la administración del ciprofibrato. En la mayoría de los casos la toxicidad muscular es reversible posteriormente a la suspensión del tratamiento.

Se han reportado casos aislados de pacientes con neumonitis y fibrosis pulmonar.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

El ciprofibrato potencia los efectos de la warfarina y probablemente de otros agentes anti-vitamina K. En caso de tratamiento concomitante, las dosis de los agentes anti-vitamina K se deben reducir de 30 a 50% y se debe realizar un reajuste de dosis dependiendo del tiempo de protrombina.

Debido a su alta unión a proteínas plasmáticas, es predecible la interacción con otras sustancias que tengan la misma afinidad. El ciprofibrato puede potenciar los efectos de los hipoglicemiantes orales, aunque no existe evidencia hasta el momento de que esta interacción pudiera causar problemas clínicos significativos.

Los estrógenos pueden incrementar los niveles séricos de lípidos y aunque se ha sugerido dicha interacción farmacodinámica, no existe a la fecha información clínica que lo apoye.

Al igual que con otros fibratos, el riesgo de rabdomiolisis y mioglobulinuria puede incrementarse si el ciprofibrato es usado en combinación con inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasa (hidroxi-metil-glutaril-coenzima-A reductasa) u otros fibratos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Se han observado pruebas de funcionamiento hepático anormales en forma ocasional, como es el caso de incrementos transitorios de transaminasas séricas, como sucede con otros fibratos. Se sugiere llevar un control periódico de las pruebas de funcionamiento hepático.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No existe evidencia de que el ciprofibrato sea carcinogénico, teratogénico o mutagénico en humanos. Sin embargo, a nivel experimental se ha observado en especies animales a dosis mayores a las terapéuticas efectos tóxicos tales como teratogénesis y carcinogenicidad, especialmente hepática.

Dosis y via de administracion:

Adultos: 1 cápsula de 100 mg al día.

En pacientes con insuficiencia renal moderada, se recomienda utilizar una dosis de 100 mg tres veces/semana.

Pacientes geriátricos: se ha recomendado la misma dosis de 100 mg, pero bajo estrecha vigilancia médica.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Se ha informado sobre casos aislados de sobredosificación con ciprofibrato, no observándose efectos adversos específicos. No existe un antídoto específico para la sobredosis de ciprofibrato. Se debe realizar un monitoreo prolongado y estrecho del paciente en estos casos, ya que la vida media del activo es larga. El tratamiento para una sobredosis deberá ser sintomático; en caso necesario se recomienda lavado gástrico y medidas generales de sostén. El ciprofibrato no es dializable.

Presentaciones:

Caja con 15 y 30 cápsulas en envase de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

SANOFI-AVENTIS DE MEXICO, S.A. de C.V.
Oficinas: Av. Universidad Núm. 1738
Coyoacán
04000 México, D.F.
Planta: Acueducto del Alto Lerma Núm. 2
Zona Industrial Ocoyoacac
52740 Ocoyoacac, Edo. de México
^® Marca registrada

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Reg. Núm. 296M92, SSA IV
CEAR-07350122120004/IPPA