Composición:
Olanzyl 5 mg:
Cada comprimido recubierto contiene: 5 mg de Olanzapina (Polimorfo I). Excipiente: Lactosa Monohidrato 120.77 mg.
Olanzyl 10 mg:
Cada comprimido recubierto contiene: 10 mg de Olanzapina (polimorfo I). Excipiente: Lactosa Monohidrato 241.54 mg. Núcleo: Lactosa Monohidrato, Celulosa Microcristalina, Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, Crospovidona, Sílice Coloidal Anhidra, Estearato de Magnesio. Recubrimiento: Alcohol Polivinílico, Dióxido de Titanio, Talco, Lecitina, Goma Xantán, Solvente utilizado y eliminado durante el proceso de recubrimiento: Agua Purificada.
Descripción:
Comprimido recubierto (con película).
Olanzyl 5 mg:
comprimidos redondos, de color blanco, con la inscripción “5” en una cara.
Olanzyl 10 mg:
comprimidos redondos, de color blanco, con la inscripción “10” en una cara.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la olanzapina o a alguno de los excipientes. Pacientes con riesgo conocido de glaucoma de ángulo estrecho.
Acción Terapéutica:
Grupo farmacoterapéutico: antipsicótico. Código ATC: N05A H03.
Propiedades:
Propiedades farmacodinámicas:
La olanzapina es un agente antipsicótico, antimaníaco y estabilizador del ánimo que ha demostrado un amplio perfil farmacológico a través de un número de sistemas receptores. En estudios preclínicos, la olanzapina mostró una gama de afinidades (Ki;
Propiedades farmacocinéticas:
La olanzapina se absorbe bien después de su administración oral; la concentración plasmática máxima se alcanza en un plazo de 5 a 8 horas. Su absorción no se modifica con la ingesta. No se ha determinado la biodisponibilidad oral absoluta relacionada con la administración intravenosa. La olanzapina se metaboliza en el hígado a través de reacciones de conjugación y oxidación. El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurónido, que no traspasa la barrera hematoencefálica. Los citocromos P450-CYP1A2 y P450-CYP2D6 contribuyen a la síntesis de los metabolitos N-desmetilo y 2-hidroximetilo. Ambos mostraron una actividad farmacológica in vivo significativamente menor que olanzapina en estudios en animales. La actividad farmacológica predominante deriva del fármaco progenitor olanzapina. Después de la administración oral, la vida media terminal de eliminación media de olanzapina en voluntarios sanos varió en función de la edad y el sexo. En sujetos sanos de edad avanzada (65 o más años) en comparación con sujetos más jóvenes la media de la semivida de eliminación estaba prolongada (51.8 frente a 33.8 horas) y el aclaramiento estaba reducido (17.5 frente a 18.2 litros/hora). La variabilidad farmacocinética observada en los sujetos de edad avanzada está comprendida en el rango de los no ancianos. En 44 pacientes con esquizofrenia, mayores de 65 años, la dosis de 5 a 20 mg/día no se asoció con ningún perfil diferenciado de reacciones adversas. En mujeres, comparando con los resultados en hombres, la media de la semivida de eliminación estaba prolongada en cierta medida (36.7 frente a 32.3 horas) y el aclaramiento se redujo (18.9 frente a 27.3 l/hora). Sin embargo, la olanzapina (5-20 mg) presentó un perfil de seguridad comparable tanto en mujeres (n=467) como en hombres (n=869). En pacientes con deterioro renal (aclaramiento de creatinina
Datos preclínicos sobre seguridad:
Toxicidad aguda (dosis únicas): Los signos de la toxicidad oral en los roedores son característicos de los compuestos neurolépticos potentes: hipoactividad, coma, temblores, convulsiones clónicas, salivación y reducción del aumento de peso. La mediana de las dosis letales fue aproximadamente 210 mg/kg (ratones) y 175 mg/kg (ratas). Los perros toleraron una dosis oral única de hasta 100 mg/kg sin sufrir mortalidad. Los signos clínicos consistieron en sedación, ataxia, temblores, taquicardia, aumento del trabajo respiratorio, miosis y anorexia. En los monos, las dosis orales únicas de hasta 100 mg/kg causaron un estado de postración y las dosis mayores, de semi-inconsciencia. Toxicidad de las dosis múltiples: Durante los estudios de hasta 3 meses de duración realizados en ratones y de hasta 1 año en ratas y perros, los efectos predominantes consistieron en depresión del SNC y efectos anticolinérgicos así como alteraciones hematológicas periféricas. Los animales desarrollaron tolerancia a la depresión del SNC. Las dosis altas redujeron los parámetros del crecimiento. Entre los efectos reversibles que están en consonancia con el aumento de la prolactina en la rata, se encontraban la disminución del peso de los ovarios y del útero y los cambios morfológicos en el epitelio de la vagina y en la glándula mamaria. Toxicidad hematológica: En todas las especies se observaron cambios en los parámetros hematológicos, incluidas una reducción dosis-dependiente de los leucocitos circulantes en ratones, y una reducción inespecífica en los leucocitos circulantes de la rata. Sin embargo, no se hallaron signos de citotoxicidad medular. Algunos perros tratados con 8 ó 10 mg/kg/día experimentaron neutropenia, trombocitopenia o anemia reversibles (la exposición total a olanzapina [AUC] es de 12 a 15 veces superior que la de un hombre que reciba una dosis de 12 mg). En los perros con citopenia no se advirtieron efectos adversos sobre las células progenitoras o en estado de proliferación de la médula ósea. Toxicidad sobre la función reproductora: La olanzapina no ha presentado efecto teratógeno. El estado de sedación modificó la conducta de apareamiento en las ratas macho. Los ciclos menstruales en la rata se alteraron con dosis de 1.1 mg/kg (3 veces la dosis máxima en humanos) y los parámetros de la función reproductora, con dosis de 3 mg/kg (9 veces la dosis máxima en humanos). La descendencia de las ratas tratadas con olanzapina mostró un retraso en el desarrollo fetal así como una disminución transitoria en el grado de actividad. Mutagenicidad: La olanzapina no ha presentado actividad mutagénica ni tampoco actividad clastogénica en una amplia serie de pruebas normalizadas, entre otras, ensayos de mutación bacteriana y ensayos in vitro e in vivo con mamíferos. Carcinogénesis: Olanzapina no es carcinogénica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en ratas y ratones.
Presentaciones:
Olanzyl 5 mg:
Envase conteniendo 28 comprimidos.
Olanzyl 10 mg:
Envases conteniendo 28 ó 56 comprimidos.
Fabricado por laboratorios lesvi, espaÑa. producto
Posología:
Esquizofrenia:
La dosis inicial recomendada de olanzapina es de 10 mg al día.
Episodio maníaco:
La dosis inicial es de 15 mg como dosis única diaria en monoterapia o de 10 mg al día en el tratamiento de combinación (ver Propiedades farmacodinámicas).
Prevención de la recaída en el trastorno bipolar:
La dosis de inicio recomendada es de 10 mg/día. En los pacientes que han estado tomando olanzapina para el tratamiento del episodio maníaco, continuar con la misma dosis en el tratamiento para prevención de las recaídas. Si se presenta un nuevo episodio maníaco, mixto o depresivo, se debe continuar con el tratamiento con olanzapina (con la dosis óptima según sea necesario), con una terapia complementaria para tratar los síntomas del estado de ánimo, según criterio clínico. Durante el tratamiento de la esquizofrenia, del episodio maníaco y de la prevención de recaídas la dosis diaria podría ajustarse posteriormente, basándose en el estado clínico del paciente, dentro del rango de 5 a 20 mg al día. Solo se recomienda un aumento a una dosis mayor que la dosis recomendada de inicio tras evaluar adecuadamente, de nuevo, desde un punto de vista clínico y se debería realizar, en general, a intervalos no menores de 24 horas. Olanzapina puede ser administrada con o sin comidas ya que los alimentos no afectan su absorción. Se debería considerar una disminución gradual de la dosis a la hora de abandonar el tratamiento con olanzapina.
Niños y adolescentes:
No hay experiencia en niños y sujetos menores de 18 años.
Ancianos:
Una dosis inicial inferior (5 mg/día) no está indicada de rutina, pero debe ser considerada en personas de 65 años o más cuando los factores clínicos lo requieran (ver Advertencias).
Pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática:
Debe considerarse la utilización de dosis iniciales inferiores (5 mg) en este tipo de pacientes. En casos de insuficiencia hepática moderada (cirrosis clase A o B de la escala Child-Pugh), la dosis de comienzo debe ser 5 mg y los incrementos se deben hacer siempre con precaución.
Sexo:
Generalmente, en las mujeres no es necesario alterar la dosis inicial ni el nivel de dosificación en comparación con los hombres.
Fumadores:
Generalmente, en los no fumadores no es necesario alterar la dosis inicial ni el nivel de dosificación en comparación con los fumadores. Cuando esté presente más de un factor que pueda resultar en enlentecimiento del metabolismo (sexo femenino, edad geriátrica, ausencia de hábito tabáquico), se debe considerar la disminución de la dosis de inicio. El escalado de la dosis, si está indicado, debe hacerse con prudencia en estos pacientes. (Ver también las secciones Interacciones medicamentosas y Propiedades farmacocinéticas).
Efectos colaterales:
Las reacciones adversas muy frecuentes ( ³ 1/10) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clínicos fueron somnolencia y aumento de peso. En ensayos clínicos realizados en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina estuvo asociado con una mayor incidencia de muertes y reacciones adversas cerebrovasculares comparados con placebo (ver Advertencias). Las reacciones adversas muy frecuentes ( ³ 1/10) asociadas con el uso de olanzapina en este grupo de pacientes fueron trastornos de la marcha y caídas. Se observaron frecuentemente ( ³ 1/100, 10%) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. Los trastornos del lenguaje también fueron notificados frecuentemente ( ³ 1/100,
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes ( ³ 1/100,
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuentes ( ³ 1/10): Aumento de peso. Frecuentes ( ³ 1/100,
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes ( ³ 1/10): Somnolencia. Frecuentes ( ³ 1/100,
Trastornos cardíacos:
Poco frecuentes ( ³ 1/1.000,
Trastornos vasculares:
Frecuentes ( ³ 1/100,
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes ( ³ 1/100,
Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes ( ³ 1/100,
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes ( ³ 1/1.000,
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
Frecuentes ( ³ 1/100, edema.
Pruebas complementarias:
Muy frecuentes ( ³ 1/10): Aumento de los niveles plasmáticos de prolactina, muy raramente asociados a manifestaciones clínicas (por ejemplo, ginecomastia, galactorrea y aumento del tamaño de las mamas). En la mayoría de los pacientes, los niveles volvieron a sus intervalos normales sin que fuese necesario suspender el tratamiento. Poco frecuentes ( ³ 1/1.000,