POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
Como ocurre con otros agentes bloqueadores neuromusculares, se recomienda vigilar la función neuromuscular del paciente durante el uso de NIMBEXTM, con el fin de individualizar los requerimientos de dosificación.
Uso en adultos a través de una inyección intravenosa en bolo
Intubación traqueal: La dosis de NIMBEXTM recomendada para intubación en adultos consiste en 0,15 mg/kg, administrados rápidamente, durante un lapso de 5 a 10 segundos. Esta dosis permite que haya condiciones óptimas, o excelentes, para realizar la intubación traqueal 120 segundos después de la inyección.
Las dosis más elevadas acortan el tiempo inicial de bloqueo neuromuscular. La siguiente tabla resume los promedios de los datos farmacodinámicos obtenidos al administrar NIMBEXTM, mediante inyección, a dosis de 0,1 a 0,4 mg/kg en pacientes adultos sanos, durante la anestesia inducida con opioides (tiopentona/fentanilo/midazolam) o con propofol.
| Dosis inicial de NIMBEX™ inyectable (mg/kg) |
Historial
anastésico
| Tiempo para una inhibición del 90% T1a (min) | Tiempo para una máxima inhibición T1a (min) |
Tiempo para una
recuperación espontánea de 25% T1a (min)
|
| 0,1 | Opioide | 3,4 | 4,8 | 45 |
| 0,15 | Propofol | 2,6 | 3,5 | 55 |
| 0,2 | Opioide | 2,4 | 2,9 | 65 |
| 0,4 | Opioide | 1,5 | 1,9 | 91 |
a Respuesta individual a contracción y primer componente de la respuesta al Tren de Cuatro del músculo aductor del pulgar después de la hiperestimulación eléctrica del nervio cubital.
La anestesia inducida con enflurano o isoflurano puede extender, hasta en un 15%, la duración clínicamente eficaz de una dosis inicial de NIMBEXTM.
Mantenimiento: Se puede extender el bloqueo neuromuscular al administrar dosis de mantenimiento de NIMBEXTM. Una dosis de 0,03 mg/kg proporciona aproximadamente 20 minutos de bloqueo neuromuscular adicional, clínicamente eficaz, durante la anestesia inducida con opioides o propofol. Las dosis de mantenimiento posteriores no proporcionan prolongación progresiva del efecto.
Recuperación espontánea: Una vez que se inicia una recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, la velocidad de recuperación ya no depende de la dosis de NIMBEXTM que se haya administrado. Durante la anestesia inducida con opioides o propofol, las medianas de tiempo para lograr una recuperación de 25 a 75%, y de 5 a 95%, son de aproximadamente 13 y 30 minutos, respectivamente.
Reversión: El bloqueo neuromuscular que se presenta después de administrar NIMBEXTM es fácilmente reversible con dosis estándar de agentes anticolinesterasa. Los tiempos promedio para lograr una recuperación del 25% al 75%, hasta una recuperación clínica completa (razón T4: T1 mayor que 0,7), son de aproximadamente 2 y 5 minutos, respectivamente, después de administrar un agente de reversión para obtener una recuperación promedio T1 del 13%.
Pacientes pediátricos de 1 a 11 meses de edad
Dosis inicial de NIMBEX™ inyectable (mg/kg) |
Historial
anastésico
| Tiempo para una inhibición del 90% (min) | Tiempo para una máxima inhibición (min) |
Tiempo para una
recuperación espontánea de 25% T1
|
| 0,15 | Halotano | 1,4 | 2,0 | 52 |
| 0,15 | Opioide | 1,4 | 2,0 | 47 |
Pacientes pediátricos de 1 a 12 años de edad
Dosis inicial de NIMBEX™ inyectable (mg/kg) |
Historial
anastésico
| Tiempo para una inhibición del 90% (min) | Tiempo para una máxima inhibición (min) |
Tiempo para una
recuperación espontánea de 25% T1 (min)
|
| 0,08 | Halotano | 1,7 | 2,5 | 31 |
| 0,1 | Opioide | 1,7 | 2,8 | 28 |
| 0,15 | Halotano | 2,3 | 3,0 | 43 |
| 0,15 | Opioide | 2,6 | 3,6 | 38 |
Uso en pacientes pediátricos (1 mes a 12 años de edad) a través de una inyección intravenosa en bolo
Intubación traqueal: Al igual que en los adultos, la dosis inicial de NIMBEXTM recomendada para intubación
consiste en 0,15 mg/kg, administrados rápidamente durante un lapso de 5 a 10 segundos.
Esta dosis permite que haya condiciones óptimas, o excelentes, para realizar la intubación traqueal 120
segundos después de la inyección de NIMBEXTM. En las siguientes tablas se presentan los datos
farmacodinámicos para esta dosis. Si se requiere que la duración clínica sea más corta, los datos
farmacodinámicos sugieren que la administración de una dosis de 0,1 mg/kg puede producir condiciones de
intubación similares a las observadas con la duración de 120 a 150 segundos.
En pacientes pediátricos de un mes a 12 años de edad, NIMBEXTM posee una duración clínicamente eficaz más
corta, así como un perfil de recuperación espontánea más rápido que los que se observan en adultos a
condiciones similares de anestesia. En los intervalos de edad de 1 a 11 meses y de 1 a 12 años, se
observaron pequeñas diferencias en el perfil farmacodinámico, mismas que se resumen en las siguientes
tablas.
Se puede esperar que el halotano aumente la duración clínicamente eficaz de NIMBEXTM hasta en un 20%. No hay
información disponible en cuanto al uso pediátrico de NIMBEXTM durante la inducción de anestesia con
isoflurano o enflurano, pero también puede esperarse que estos agentes extiendan, hasta en un 20%, la
duración clínicamente eficaz de una dosis de NIMBEXTM.
Mantenimiento: El bloqueo neuromuscular puede prolongarse al administrar por inyección dosis de
mantenimiento de NIMBEXTM. Una dosis de 0,02 mg/kg proporciona aproximadamente 9 minutos adicionales de
bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz, durante la inducción de anestesia con halotano. Las dosis de
mantenimiento posteriores no proporcionan alguna prolongación progresiva del efecto.
Recuperación espontánea: Una vez que se inicia la recuperación del bloqueo neuromuscular, la velocidad de
recuperación ya no depende de la dosis de NIMBEXTM que se haya administrado. Durante la anestesia
inducida con opioides o halotano, las medianas de tiempo para lograr una recuperación de 25 a 75%, y de
5 a 95%, son de aproximadamente 11 y 28 minutos, respectivamente.
Reversión: El bloqueo neuromuscular que se presenta después de administrar NIMBEXTM es fácilmente reversible
con dosis estándar de agentes anticolinesterasa. Los tiempos promedio para lograr una recuperación del
25% al 75%, hasta una recuperación clínica completa (razón T4: T1 mayor o igual a 0,7), son de
aproximadamente 2 y 5 minutos, respectivamente, después de administrar un agente de reversión para
obtener una recuperación promedio T1 del 13%.
Uso en adultos y niños (1 mes a 12 años de edad) a través de infusión intravenosa: Se puede lograr un
mantenimiento del bloqueo neuromuscular mediante la infusión de NIMBEXTM. Se recomienda emplear una
velocidad inicial de infusión de 3 microgramos/kg/min (0,18 mg/kg/h) para restaurar una inhibición T1,
del 89 al 99%, después de la existencia de indicios de recuperación espontánea. Después de un periodo
inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 microgramos/kg/min (0,06 a
0,12 mg/kg/h) debe ser adecuada para mantener el bloqueo, dentro de este intervalo, en la mayoría de los
pacientes.
Cuando NIMBEXTM se administra durante la inducción de anestesia con isoflurano o enflurano, es posible que
se requiera reducir la velocidad de infusión hasta en un 40%.
La velocidad de infusión dependerá de la concentración de NIMBEXTM en la solución de infusión, así como del
nivel de bloqueo neuromuscular deseado y del peso del paciente. La siguiente tabla proporciona una guía
para la administración de NIMBEXTM sin previa dilución.
|
Velocidad de administración de
una infusión de 2 mg/mL de NIMBEX™
|
| Peso del paciente (kg) |
Dosis
(microgramos/kg/min)
|
Velocidad
de infusión
|
| 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 |
|
20
70
100
|
0,6
2,1
3,0
|
0,9
3,2
4,5
|
1,2
4,2
6,0
|
1,8
6,3
9,0
|
mL/h
mL/h
mL/h
|
La administración de NIMBEXTM, a una velocidad de infusión continua y estable, no se asocia con algún
aumento o disminución progresiva en el efecto del bloqueo neuromuscular.
Después de suspender la infusión de NIMBEXTM, se observa una recuperación espontánea del bloqueo
neuromuscular a una velocidad comparable con la que tiene lugar después de administrar un solo bolo.
Aunque no se han realizado estudios específicos en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad, la
extrapolación de los datos farmacodinámicos para las dosis administradas en bolo sugiere que las
velocidades de infusión de NIMBEXTM deben ser similares.
Recién nacidos menores de 1 mes de edad: No se pueden hacer recomendaciones de dosificación en recién
nacidos, pues no se ha estudiado la administración de NIMBEXTM en este grupo de pacientes.
Pacientes de edad avanzada: No se requiere hacer cambios en la dosificación de los pacientes de edad
avanzada. En estos pacientes, NIMBEXTM tiene un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes
jóvenes adultos, pero al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares, podría tener una reacción
inicial ligeramente más lenta.
Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario hacer cambios en la dosificación de los pacientes con
insuficiencia renal. En estos pacientes, NIMBEXTM tiene un perfil farmacodinámico similar al observado
en los pacientes con una función renal normal, pero podría tener una reacción inicial ligeramente más
lenta.
Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario hacer cambios en la dosificación de los pacientes con
hepatopatías en etapa terminal. En estos pacientes, NIMBEXTM tiene un perfil farmacodinámico similar al
observado en los pacientes con una función hepática normal, pero podría tener una reacción inicial
ligeramente más rápida.
Pacientes con enfermedades cardiovasculares: La formulación NIMBEXTM ha sido empleada eficazmente para
proporcionar un bloqueo neuromuscular en los pacientes sometidos a cirugías cardiacas. Cuando se
administra a pacientes con cardiopatías serias, a través de una rápida inyección en bolo (durante más de
5 a 10 segundos), NIMBEXTM no se asocia con efectos cardiovasculares clínicamente significativos en
ninguna de las dosis estudiadas (hasta 0.4 mg/kg (8 x ED95), e incluyéndola).
Pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): La formulación NIMBEXTM puede administrarse mediante
una dosis en bolo y/o infusión a pacientes adultos que se encuentran en la UCI.
Se recomienda una velocidad inicial de infusión de NIMBEXTM de 3 microgramos/kg/min (0,18 mg/kg
/h) para aquellos pacientes adultos que se encuentran en la UCI. Es posible que haya una amplia variación en
los requerimientos de dosificación de cada paciente, los cuales podrían aumentar o disminuir con el
tiempo. En los estudios clínicos, la velocidad promedio de infusión fue de 3 microgramos/kg/min
[intervalo de 0,5 a 10,2 microgramos/kg/min (0,03 a 0,6 mg/kg/h)].
La mediana de tiempo para lograr una recuperación espontánea total después de una infusión de NIMBEXTM a
largo plazo (hasta 6 días), en pacientes en la UCI, fue de aproximadamente 50 minutos.
|
Velocidad de administración de
una infusión de 5 mg/mL de NIMBEX™ en inyección
|
| Peso del paciente (kg) |
Dosis
(microgramos/kg/min)
|
Velocidad
de infusión
|
| 1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 |
|
70
100
|
0,8
1,2
|
1,2
1,8
|
1,7
2,4
|
2,5
3,6
|
mL/h
mL/h
|
El perfil de recuperación después de la administración de infusiones de NIMBEXTM a pacientes en la UCI no
depende de la duración de la infusión.
Pacientes sometidos a cirugía cardíaca hipotérmica: No se han llevado a cabo estudios de NIMBEXTM en
pacientes sometidos a cirugía con hipotermia inducida (25 °C a 28 °C). Como ocurre con otros agentes
bloqueadores neuromusculares, puede esperarse una reducción significativa en la velocidad de infusión
requerida para mantener una relajación quirúrgica adecuada en estas condiciones.