Magnevist Solucion Inyectable

MAGNEVIST

SOLUCION INYECTABLE
Auxiliar para la resonancia magnética

BAYER PHARMA

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Denominacion generica:

Gadopentetato de dimeglumina.

Forma farmaceutica y formulacion:

1 ml de MAGNEVIST contiene 469 mg de sal dimeglumina de ácido gadopentético (equivalente a 0,5 mmol de sal dimeglumina de ácido gadopentético)

Indicaciones terapeuticas:

Para uso diagnóstico por administración intravenosa únicamente.

Resonancia magnética (RM) craneal y espinal:En particular, para la demostración de tumores y para la clarificación adicional del diagnóstico diferencial en sospechas de meningioma, neurinoma (del acústico), tumores invasivos, (por ejemplo, glioma) y metástasis; para la demostración de tumores pequeños y/o isointensos; en caso de sospecha de recidivas tras cirugía o radioterapia; para la representación diferenciada de neoplasias poco frecuentes tales como hemangioblastomas, ependimomas y pequeños adenomas de la hipófisis; para una mejor determinación de la extensión de los tumores de origen no cerebral.

Adicionalmente en RM espinal: Diferenciación entre tumores intra y extramedulares; demostración de áreas tumorales sólidas en siringomielia conocida; determinación de la extensión tumoral intramedular.

RM de cuerpo entero: Incluyendo el cráneo facial, la región del cuello, la cavidad torácica, incluido el corazón y la cavidad abdominal, las mamas, la pelvis y el aparato locomotor activo y pasivo, y las imágenes de los vasos en todo el cuerpo.

En particular, MAGNEVIST posibilita información diagnóstica para:

• la demostración o exclusión de tumores, inflamaciones y lesiones vasculares;
• la determinación de la extensión y demarcación de estas lesiones;
• la diferenciación de la estructura interna de las lesiones;
• la evaluación del flujo circulatorio en tejidos normales y con cambios patológicos;
• la diferenciación entre tumor y tejido cicatricial después del tratamiento;
• el diagnóstico del prolapso recurrente de un disco después de cirugía.
• la evaluación semicuantitativa de la función renal en combinación con un diagnóstico anatómico del órgano.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacodinámicas:MAGNEVIST es un agente de contraste paramagnético para imágenes por resonancia magnética. El efecto intensificador del contraste está mediado por la sal di-N-metilglucamina del ácido gadopentético, dimeglumina – el complejo de gadolinio del ácido pentético (ácido dietileno triamina pentaacético = DTPA). Cuando se usa una secuencia de imagen adecuada (por ejemplo, técnica de spin-eco ponderada en T1) en la obtención de imagen por resonancia magnética de protones, el acortamiento del tiempo de relajación de spin-lattice de los núcleos atómicos excitados, inducido por el ion gadolinio, conduce a un aumento de la intensidad de la señal y, por tanto, a un aumento del contraste de la imagen de ciertos tejidos.

La sal dimeglumina del ácido gadopentético es un compuesto altamente paramagnético que da lugar a un acortamiento característico de los tiempos de relajación incluso a concentraciones bajas. La eficacia paramagnética, la relaxividad – determinada por la influencia sobre el tiempo de relajación spin-lattice de los protones en el plasma –, es de unos 4,95 lt./mmol/seg y muestra sólo una dependencia leve de la intensidad del campo magnético.

El DTPA forma un complejo firme con el ión paramagnético gadolinio con una estabilidad in vivo e in vitro extremadamente alta (log K = 22 – 23). La sal dimeglumina del ácido gadopentético es un compuesto muy hidrosoluble, extremadamente hidrofílico, con un coeficiente de distribución entre el n-butanol y el buffer a un ph 7,6 de aproximadamente 0.0001. La sustancia no muestra ninguna unión particular a proteínas ni interacción inhibidora con enzimas (por ejemplo, la Na⁺ y K⁺ ATPasa del miocardio). MAGNEVIST no activa el sistema del complemento y, por tanto, probablemente tiene una capacidad muy baja de inducir reacciones anafilactoides.

A concentraciones más altas y con incubación prolongada, la sal dimeglumina del ácido gadopentético tiene un leve efecto in vitro sobre la morfología de los eritrocitos. Después de la administración intravenosa de MAGNEVIST en el ser humano, el proceso reversible podría conducir a una débil hemólisis intravascular, que podría explicar el ligero incremento de la bilirrubina sérica y el hierro que se observa ocasionalmente en las primeras horas siguientes a la inyección.

Las propiedades físico-químicas de la solución MAGNEVIST de 0.5 mmol/ml citada a continuación son:

MAGNEVIST 0.5 mmol/ml
Concentración de medio de contraste (mg/ml)	469
Osmolalidad (Osm/kg H2O) a 37°C	1,96
Viscosidad (mPa·s) a 20°C a 37°C	4,9 2,9
Densidad (g/ml) a 20°C a 37°C	1,210 1,195
Valor de pH	7,0 a 7,9

Propiedades farmacocinéticas:La sal dimeglumina del ácido gadopentético se comporta en el organismo como cualquier otro compuesto altamente hidrofílico y biológicamente inerte (por ejemplo, manitol o inulina).

La farmacocinética observada en el hombre es independiente de la dosis.

Distribución: Después de la administración intravenosa, el compuesto se difunde rápidamente en el espacio extracelular. Con una dosis de hasta 0.25 mmol de sal dimeglumina del ácido gadopentético/kg peso corporal (0,5 ml de MAGNEVIST/kg), el nivel plasmático disminuyó después de una fase de distribución temprana que dura unos minutos, con una vida media de unos 90 minutos, idéntica a la tasa de eliminación renal. Con una dosis de 0,1 mmol de sal dimeglumina del ácido gadopentético/kg ( 0,2 ml de MAGNEVIST/kg de peso corporal), se han medido 0,6 mmol de sal dimeglumina del ácido gadopentético/lt., de plasma 3 minutos después de la inyección y 0,24 mmol de sal dimeglumina del ácido gadopentético/lt., de plasma 60 minutos después de la inyección.

Siete días después de la administración intravenosa de sal dimeglumina del ácido gadopentético radiomarcada, se ha hallado en el resto del organismo tanto de la rata como del perro característicamente menos de 1% de la dosis administrada. Las concentraciones relativamente más altas del compuesto se han encontrado en los riñones en forma de complejo intacto de gadolinio.

El compuesto no penetra ni atraviesa la barrera hemato-encefálica intacta ni la barrera hemato-testicular. La pequeña cantidad que atraviesa la barrera placentaria es eliminada rápidamente por el feto.

Metabolismo: No se ha podido demostrar desdoblamiento ni degradación metabólica del ión paramagnético.

Eliminación: La sal dimeglumina del ácido gadopentético se elimina de forma inalterada a través de los riñones mediante filtración glomerular. La fracción eliminada extrarrenalmente es muy pequeña.

En las 6 horas siguientes a la inyección se eliminó por los riñones un promedio de 83% de la dosis. En las primeras 24 horas se recuperó en la orina aproximadamente 91 % de la dosis. Al quinto día después de la inyección, la dosis eliminada con las heces fue inferior a 1%. La depuración renal de la sal dimeglumina del ácido gadopentético referido a 1,73 m² fue de aproximadamente 120 ml/min y es, por lo tanto, comparable al de la inulina o el Cr-EDTA.

Características en los pacientes: La sal dimeglumina del ácido gadopentético se elimina completamente a través de los riñones incluso en presencia de insuficiencia renal (depuración de creatinina > 20 ml/min); la vida media plasmática aumenta en relación con el grado de insuficiencia renal; no se observa aumento de la eliminación extrarrenal.

Dada la prolongada vida media sérica (hasta 30 horas) en presencia de deterioro severo de la función renal (depuración de creatinina