Composición:
Concentrado para solución para infusión: cada ml contiene 100 mg de Levetiracetam. Cada vial de 5 ml de Keppra concentrado para solución para infusión contiene: Levetiracetam 500 mg. Excipientes: Acetato de Sodio Trihidrato; Cloruro de Sodio; Agua para Inyección, Acido Acético Glacial para ajustar pH a 5.5) c.s. Concentrado para solución para infusión: El concentrado para solución para infusión de levetiracetam 100 mg/ml contiene 0.83 mmol (o 19 mg) de sodio por vial. Debe ser tomado en consideración por los pacientes con una dieta controlada en sodio. Excipientes: Acetato de Sodio; Acido Acético Glacial; Cloruro de Sodio; Agua para Inyecciones.
Descripción:
El concentrado para solución para infusión de levetiracetam 100 mg/ml es una solución transparente, incolora, estéril.
Contraindicaciones:
Reacciones de hipersensibilidad al levetiracetam a otros derivados de los pirrolidonas o a alguno de sus excipientes.
Acción Terapéutica:
Grupo fármaco-terapéutico:
Antiepilépticos. Código ATC: N03AX14.
Propiedades:
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: El principio activo, levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona (S-enantiómero de a -etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida), no relacionado químicamente con los principios activos de los antiepilépticos existentes. El mecanismo de acción del levetiracetam aún no se encuentra muy claro pero al parecer su mecanismo de acción es distinto al de los otros medicamentos antiepilépticos. Los experimentos in-vitro e in-vivo sugieren que no afecta al normal funcionamiento celular ni a la neurotransmisión. Estudios in-vitro muestran que el levetiracetam afecta los niveles de Ca2+ a nivel intraneuronal mediante inhibición parcial de las corrientes de Ca2+ de tipo N y mediante una reducción de la liberación de Ca2+ de las reservas intraneuronales. Además, revierte parcialmente la reducción de las corrientes dependientes de GABA, y de glicina inducida por el zinc y los ß-carbonilos. Además, un estudio in-vitro del levetiracetam muestra que éste se une a un punto específico del tejido cerebral del roedor. Este sitio específico es la proteína 2A de las vesículas sinápticas, la cual se cree que está involucrada en la fusión vesicular y la exocitosis del neurotransmisor. El levetiracetam y sus análogos relacionados muestran un orden en ranking de afinidad por la unión a la proteína 2A de las vesículas sinápticas que se correlaciona con la potencia de protección contra las crisis de epilepsia. Esto sugiere que la interacción entre el levetiracetam y la proteína 2A de la vesícula sináptica contribuye al mecanismo de acción antiepiléptico del producto medicinal. Efectos farmacodinámicos: El levetiracetam induce protección sobre las crisis convulsivas en un amplio rango de modelos animales de convulsiones generalizadas parciales y primarias sin tener un efecto pro convulsivante. El metabolito primario es inactivo. En humanos, la actividad en ambas condiciones epilepsia parcial y generalizada (descargas epilépticas/respuesta fotoparoxística) han confirmado el amplio espectro del perfil farmacológico preclínico.
Farmacocinética:
Levetiracetam es un compuesto altamente soluble y permeable. El perfil farmacocinético es lineal y con poca variabilidad intra e interindividual. No hay modificación del clearance luego de repetidas administraciones. El perfil farmacocinético independiente del tiempo de levetiracetam también fue confirmado después de una infusión de 1500 mg por vía intravenosa durante 4 días con dosificación 2 veces al día. No hay evidencia de variabilidad relevante de género, raza o ritmo circadiano. El perfil farmacocinético es comparado en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia. Dada su absorción completa y lineal, los niveles plasmáticos se pueden predecir mediante dosis oral expresado en mg/kg de peso corporal. Por lo tanto, no hay necesidad de monitorear los niveles plasmáticos del levetiracetam. Se ha demostrado que existe una correlación significativa entre la concentración en saliva y el nivel plasmático del levetiracetam en adultos y niños (la relación saliva/plasma van de 1 a 1.7 en comprimidos orales y después de 4 horas de la administración de la solución oral). El perfil farmacocinético ha sido caracterizado después de la administración oral. Una sola dosis de 1500 mg de levetiracetam diluido en 100 ml de un diluyente compatible e infundido intravenosamente durante 15 minutos es bioequivalente a 1500 mg de levetiracetam por ingesta oral, tomado como 3 comprimidos de 500 mg. Se evaluó la administración intravenosa de dosis hasta de 4000 mg diluidos en 100 ml de cloruro de sodio al 0.9% infundido durante 15 minutos y en dosis hasta de 2500 mg diluidos en 100 ml de cloruro de sodio al 0.9% infundido durante 5 minutos. La farmacocinética y perfiles de seguridad no identificaron alguna inquietud de seguridad. Absorción: El Levetiracetam es absorbido rápidamente luego de su administración oral. La biodisponibilidad absoluta de la forma oral es cercana al 100%. La concentración máxima a nivel plasmática (Cmáx) se alcanzan 1.3 horas luego de su administración. La concentración al estado estacionario se alcanza 2 días después de su administración 2 veces al día. El peak de concentración (Cmáx ) es de 31 a 43 µg/mL seguido de una dosis única de 1000 mg, ó 1000 mg repetido 2 veces al día, respectivamente. La absorción es dosis independiente y no se ve afectada por los alimentos. Distribución: No hay estudios de distribución en tejidos humanos. Ni levetiracetam ni su metabolito primario se unen significativamente a las proteínas del plasma (