Inmunef Solucion Inyectable

INMUNEF

SOLUCION INYECTABLE
Estimulante de colonias de granulocitos

TEVA MEXICO

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Denominacion generica:

Filgrastim.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco vial o jeringa prellenada contiene:

Jeringa*:

Filgrastim ……………….. 600 mcg

Aditivos:

Acido acético
(ajuste de pH) ………. 0.600 mg

Sorbitol …………………. 50.00 mg

Polisorbato ……………… 0.025 mg

Agua inyectable, cbp …. 1.000 ml

Vial**:

Filgrastim ……………….. 300 mcg

Aditivos:

Acido acético
(ajuste de pH) ………. 0.600 mg

Sorbitol …………………. 50.00 mg

Polisorbato ……………… 0.025 mg

Agua inyectable, cbp …. 1.000 ml

* Las jeringas dosificadas a un volumen de 0.5 ml (30 mUI), o 0.8 ml (48 mUI).

**Los frascos vial dosificados a un volumen de 1 ml (30 mUI), o 16 ml (48 mUI).

Indicaciones terapeuticas:

El uso de filgrastim está indicado como:

• Tratamiento de la neutropenia congénita severa.
• Tratamiento de la neutropenia severa crónica cíclica o neutropenia idiopática.
• Reducción de la neutropenia posterior al trasplante de médula ósea, autólogo o alogénico, en pacientes con procesos malignos no mieloides.
• Profilaxis primaria y secundaria de la neutropenia inducida por quimioterapia mielosupresiva en regímenes de tratamiento con una incidencia esperada de neutropenia febril mayor o igual a 40% o con factores de riesgo.
• Profilaxis primaria para neutropenia febril y reducción del tiempo de la recuperación de neutrófilos y duración de la fiebre posterior a la inducción o consolidación de la quimioterapia para leucemia mieloide aguda.
• Para la movilización de células madre sanguíneas previo y durante la leucoféresis en pacientes en preparación para ablación de médula ósea.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Filgrastim puede ser administrado vía intravenosa o subcutánea. Posterior a la administración subcutánea, filgrastin es rápidamente absorbido, alcanzando los niveles séricos más altos 2 a 8 horas después de su administración. Filgrastim se distribuye a médula ósea, glándulas suprarrenales, riñón e hígado, con un volumen de distribución de 150 ml/kg. La eliminación de filgrastin es bifásica, con una vida media de distribución de 5 a 8 minutos, con aclaramiento renal de 0.5 a 0.7 ml/min/kg, con una vida media de eliminación de 2 a 7 horas. La vida media de eliminación es similar entre los sujetos sanos y los pacientes con cáncer.

Filgrastim es un factor estimulante de colonias de granulocitos humanos, producidos por tecnología de ADN recombinante. El factor estimulante de las colonias de granulocitos es una glucoproteína involucrada en la regulación y producción de neutrófilos en respuesta a las necesidades del sistema inmune del sujeto, participando de manera adicional en la modulación de las actividades funcionales de las células maduras. Filgrastim promueve la proliferación maduración y migración de los neutrófilos. De manera adicional, filgrastim actúa de manera sinérgica con la interleucina-3 para estimular otras líneas celulares (por ejemplo megacariocitos), además de promover el crecimiento y activación de las células pre-B.

Contraindicaciones:

El uso de filgrastim está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al filgrastim, a proteínas derivadas de Escherichia coli o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales:

Debido a que no se ha establecido la seguridad y efectividad del uso de filgrastim de manera concomitante con quimioterapia con agentes citotóxicos, no deberá utilizarse filgrastim 24 horas antes o después de la administración de la quimioterapia. El uso concomitante de filgrastim con agentes quimioterapéuticos con efecto mielosupresivo, no ha sido evaluado, por lo que el uso concomitante de éstos debe evitarse. El uso de INMUNEF^® deberá evitarse en aquellos pacientes que reciban quimioterapia más radioterapia. Los pacientes que reciban únicamente radioterapia podrán recibir tratamiento con INMUNEF^® si se espera la presencia de neutropenia secundaria a los ciclos de radiación. Se ha reportado la presencia de casos raros de ruptura esplénica durante la administración de filgrastim en movilización de células madre sanguíneas, por lo que dichos pacientes deberán ser monitoreados de manera estrecha ante la sospecha de ruptura esplénica.

Se ha reportado la presencia de síndrome de dificultad respiratoria de adultos posterior a la administración de filgrastim, por lo que ante la presencia de signos y síntomas asociados a este padecimiento, se deberá interrumpir la administración de filgrastim. Filgrastim deberá ser utilizado con precaución en aquellos pacientes con anemia de células falciformes, debiendo mantener al paciente adecuadamente monitoreado e hidratado.

Filgrastim puede aumentar la leucopoyesis y causar leucocitosis. Previo y posterior a la administración de filgrastim deberá realizarse biometría hemática y conteo plaquetario al paciente.

Posterior a la quimioterapia mielosupresiva o a trasplante de médula ósea se deberá monitorear cada 2 a 3 semanas el conteo de células blancas de pacientes durante el tratamiento con filgrastim.

En los pacientes con neutropenia severa se deberá realizar conteo de células blancas 2 veces por semana, a fin de realizar los ajustes necesarios al tratamiento. Se deberá ejercer precaución para confirmar el diagnóstico de neutropenia congénita severa previo al inicio de la terapia con filgrastim, debido al riesgo de desarrollar síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Los estudios en modelos animales han mostrado la presencia de efectos adversos fetales durante el uso de filgrastim. Debido a que no se han realizado estudios adecuados en humanos para evaluar el efecto de filgrastim en el feto, su uso en embarazo deberá realizarse considerando los riesgos potenciales para el feto y los beneficios potenciales para la madre.

Se desconoce si el filgrastim se excreta en la leche materna. Debido a que varios medicamentos y proteínas se excretan en la leche materna, el uso de filgrastim en mujeres en periodo de lactancia deberá realizarse con precaución y sólo si es claramente necesario.

Reacciones secundarias y adversas:

Se ha reportado la presencia de las siguientes reacciones adversas durante el uso de filgrastim:

• Hematológico: Leucoeritroblastosis, histiocitosis, anemia, síndrome mielodisplásico, crisis de anemia de células falciformes, trombocitopenia y leucocitosis.
• Cardiovascular: Infarto del miocardio, arritmias, hipotensión, dolor torácico, depresión del segmento ST, síndrome de debilidad capilar, hipoxemia y síncope.
• Sistema nervioso: Cefalea, leucoencefalopatía, ceguera, convulsiones y somnolencia.
• Endocrino/metabólico: Hipertiroidismo e hiperuricemia.
• Gastrointestinal: Dolor abdominal, náusea, anorexia y alteración del sentido del gusto.
• Renal/genitourinario: Glomerulonefritis rápidamente progresiva e insuficiencia renal.
• Hepático: Hepatotoxicidad, aumento de los niveles de transaminasas.
• Ocular: Eritema conjuntival, iridociclitis escleritis, fotofobia y migraña.
• Respiratorio: Epistaxis, disnea, síndrome de dificultad respiratoria del adulto, toxicidad pulmonar fatal.
• Piel: Eritema nodoso, reacciones liquenoides, eritema, edema, foliculitis, abscesos, diaforesis, dolor en el lugar de administración, psoriasis, pioderma gangrenosa y dermatosis febril aguda neutrofílica.
• Musculosquelético: Dolor óseo y osteopenia.
• Otras: Anafilaxia, fiebre, paniculitis, esplenomegalia y ruptura esplénica.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Agente	Efecto	Probable mecanismo	Comentarios
Litio	Aumento en el conteo de célular blancas	Liberación de neutrófilos en medula ósea inducida por litio	Monitorear el conteo de neutrófilos de manera estrecha
Topotecan	Prolongación de la duración de la neutropenia	Desconocido	Iniciar la terapia con filgastrim en el día 6 de la terapia con topotecan y 24 hrs después de completar el tratamiento con topotecan
vincristina	Neuropatía periférica severa	Desconocido	Monitorear al paciente de manera estrecha

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Durante la administración de filgrastin se pueden observar fluctuaciones cíclicas en el conteo de neutrófilos, así como trombocitopenia, presencia de formas mieloides en sangre periférica (metamielocitos, mielocitos, promielocitos, mieloblastos), aumento en los niveles de eosinófilos y basófilos circulantes, aumento en los niveles de ácido úrico, deshidrogenasa láctica, fosfatasa alcalina y transaminasas hepáticas, así como leucocitosis.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

El potencial carcinógeno de filgrastim no ha sido estudiado. No se ha observado efecto de filgrastim sobre la fertilidad en ratas hembra y macho, así como en periodo de gestación a dosis de hasta 500 µg/kg. Los estudios en modelos animales han mostrado la presencia de efectos adversos fetales durante el uso de filgrastim.

El filgrastim ha producido proliferación de varias líneas celulares tumorales, incluidas aquellas presentes en cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de pulmón, osteosarcoma y linfoma.

Adicionalmente, se ha observado proliferación de células de leucemia mieloide in vitro.

Dosis y via de administracion:

Filgrastim debe ser empleado siempre conforme las indicaciones del médico. No se use otras dosis si no han sido indicadas previamente por su médico. Si usted tiene la sensación de que filgrastim es demasiado fuerte o en extremo poco efectivo, platique con su médico. Filgrastim puede ser administrado por el médico, una enfermera o el paciente. Puede usted autoadministrarse filgrastim sólo después de haber sido instruido por su médico o una enfermera. Si usted no ha recibido instrucción por parte del médico o enfermera, no se autoadministre filgrastim. La información puede estar contenida en el instructivo anexo. Sin embargo, para seguir adecuadamente el tratamiento, siempre consulte a su médico. Su médico indicará la duración del tratamiento. Regularmente es necesario repetir el tratamiento con filgrastim.

Método de administración: Filgrastim debe ser administrado en dosis únicas diarias por inyección subcutánea. La dosis del medicamento debe ser administrada en una sola aplicación.

Sitios de aplicación:Las zonas de aplicación más comunes son: en la cara externa de brazos, cara interna de muslos y en el abdomen, exceptuando el área periférica del ombligo.

Es recomendable cambiar los sitios de aplicación en los casos de repetición de dosis, para evitar molestias en el sitio de inyección.

Preparación de la inyección:

Para inyectar el medicamento es necesario:

• Una dosis de filgrastim en jeringa precargada y una aguja estéril o frasco ámpula y su respectiva jeringa y aguja estériles.
• Una torunda impregnada de alcohol.

Tome el paquete de filgrastim, verifique que su etiqueta concuerde con la prescripción (receta) del médico. Verifique que la fecha de caducidad no haya expirado. No use el medicamento si éste ha caducado. Mantenga la jeringa o frasco ámpula a temperatura ambiente por 30 minutos. Lávese las manos.

Preparación de la jeringa:

Jeringa precargada:

1. Tome el frasco vial o la jeringa prellenada de su caja de presentación. No utilice el medicamento si éste se ha tornado turbio o con sedimento.
2. Tome la aguja de su empaque, sin remover su capuchón plástico.
3. Para el caso de la jeringa prellenada retire el tapón de la jeringa.
4. Coloque la aguja sobre la jeringa y apriete ligeramente, prosiga con el paso 7.
5. Para el caso del frasco vial, remueve el flipoff (tapa) del frasco y limpie con una torunda de alcohol.
6. Cargue la jeringa con la solución de filgrastim. Prosiga con el paso 8.
7. Retire el capuchón de la aguja sin jalar el émbolo de la jeringa.
8. Sujete la jeringa en posición vertical y purgue para reiterar cualquier residuo de aire.

Inyección:

1. Limpie el área de inyección suavemente con el hisopo con alcohol.
2. Hacer una arruga de piel con el dedo pulgar y el índice.
3. Encajar la aguja de la jeringa en un ángulo de 45 grados.
4. Jalar un poco y cuidadosamente el émbolo para asegurar que no fue punzado un vaso. Si algo de sangre aparece en la jeringa, sacar la aguja y aplicarla en otro sitio.
5. Inyectar la solución despacio y gradualmente, sosteniendo la arruga formada con piel.
6. Después de la inyección, sacar la aguja y soltar la arruga de la piel.
7. Limpiar el sitio de la inyección con el hisopo con alcohol.
8. Desechar la aguja, jeringa e hisopo después de su uso.

Tratamiento de la neutropenia congénita severa:

Administración subcutánea:

Adultos y niños: 6 mcg/kg dos veces al día. Ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente y a la cuenta de neutrófilos totales (CNT). El objetivo es alcanzar valores de CNT de 1,500 a 10,000/mm³. Reducir la dosis en caso de CNT de 10,000/mm³ de manera persistente. En raros casos, se ha requerido de la administración de dosis ? 100 mcg/kg/día.

Tratamiento de la neutropenia severa crónica, cíclica o neutropenia idiopática:

Administración subcutánea:

Adultos y niños: 5 mcg/kg una vez al día. Ajustar la dosis de acuerdo con la respuesta del paciente y a la cuenta de neutrófilos totales (CNT). El objetivo es alcanzar valores de CNT de 1,500 a 10,000/mm³. Reducir la dosis en caso de CNT de 10,000/mm³ de manera persistente. La vigilancia posmercadeo indica el uso de una dosis media de 2.1 mcg/kg/día en neutropenia cíclica y de 1.2 mcg/kg/día en nuetropenia idopática.

Reducción de la neutropenia posterior al trasplante de médula ósea, antólogo o alogénico, en pacientes con procesos malignos no mieloides.

Administración parenteral:

Adultos y niños: 5 a 10 mcg/kg/día vía intravenosa o subcutánea. La primera dosis deberá ser administrada al menos 24 horas después de la última dosificación de la quimioterapia con citotóxicos y 24 horas después de la infusión de la médula ósea. Se recomienda realizar el ajuste en la dosificación del medicamento con base en los siguientes parámetros:

• Si el valor de CNT es mayor de 1,000/mm³ por tres días consecutivos, reducir la dosis a 5 mcg/kg/día.
• Si el valor de CNT permanece por arriba de 1,000/mm³ por tres días consecutivos posterior a la reducción de la dosis, interrumpir la administración del medicamento.
• Si el valor de CNT disminuye a 3 después de la disminución de la dosis o interrupción del tratamiento, incrementar la dosis a 10 mcg/kg/día o reiniciar la administración de filgrastim a 5 mcg/kg/día, según sea el caso.

Profilaxis primaria y secundaria de la neutropenia inducida por quimioterapia mielosupresiva en regímenes de tratamiento con una incidencia esperada de neutropenia febril mayor o igual a 40% o con factores de riesgo:

Administración parenteral:

Adultos y niños: 5 mcg/kg/día vía intravenosa o subcutánea o por infusión continua intravenosa o subcutánea. Se deberá iniciar la administración de filgrastim dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la administración de quimioterapia para proveer una recuperación óptima. La terapia deberá continuarse por 7 a 14 días, hasta que el valor de CNT alcance 10,000 mm³.

Profilaxis primaria para neutropenia febril y reducción del tiempo de la recuperación de neutrófilos y duración de la fiebre posterior a la inducción o consolidación de la quimioterapia para leucemia mieloide aguda:

Administración parenteral:

Adultos y niños: 5 mcg/kg/día vía intravenosa o subcutánea o por infusión continua intravenosa o subcutánea. Se deberá iniciar la administración de filgrastim dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la administración de quimioterapia para proveer una recuperación óptima. Esta dosificación deberá continuar hasta que el valor de CNT alcance 10,000/mm³ o sea mayor de 1,500/mm³ por 3 días consecutivos posteriores al nadir esperado inducido por la quimioterapia.

Para la movilización en donadores de células madre sanguíneas, previo y durante la leucoféresis en pacientes en preparación para ablación de médula ósea.

Administración subcutánea:

Adultos y niños: 10 mcg/kg/día, ya sea por inyección subcutánea o infusión continua subcutánea. El inicio de la terapia deberá realizarse al menos 4 días antes del primer procedimiento de leucoféresis y continuar hasta el último procedimiento de leucoféresis. El conteo de neutrófilos deberá ser monitoreado y deberá considerarse una reducción de la dosis en aquellos pacientes con conteo de células blancas > 100,000/mm³.

Dosificación en pacientes con falla hepática o renal: Aunque no existen guías de ajuste de dosis a este respecto, aparentemente no se requiere ajuste de dosis en estas condiciones.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No se ha determinado la dosis máxima tolerada de filgrastim. En caso de sobredosificación se deberá ajustar o suspender la administración de filgrastim y aplicar medidas de apoyo vital. En caso de ingesta accidental se deberá realizar lavado gástrico (si no está contraindicado), aplicar medidas de apoyo vital y monitorear al paciente de forma estrecha.

Presentaciones:

Caja de cartón con 1 ó 5 jeringas con 300 mcg/0.5 ml o 480 mcg/0.8 ml.

Caja de cartón con 1 ó 5 frascos ámpula con 300 mcg/1.0 ml y 480 mcg/1.6 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No congelar.

Leyendas de proteccion:

Este medicamento debe ser administrado por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Advertencia: Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimento.

En viales: No se administre si el cierre ha sido violado.

En jeringas: Deséchese la jeringa después de su uso.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: LEMERY, S.A. de C.V.
Pasaje interlomas A Núm.16
San Fernando La Herradura
52784 Huixquilucan, Edo. de México
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Reg. Núm. 593M2003, SSA IV
GEAR-06330022080105/RM2006/IPPA