Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
HERCEPTIN
ROCHE, S.A. de C.V., PRODUCTOS
Trastuzumab.
El frasco ámpula con polvo contiene:
Trastuzumab …………. 440 mg
Excipiente, cbp
El frasco ámpula con diluyente contiene:
Agua inyectable …….. 20 ml
Cáncer de mama metastásico (CMM):HERCEPTIN® está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de la proteína HER2:
Cáncer de mama temprano (CMT):HERCEPTIN® está indicado para el tratamiento del cáncer de mama temprano HER2 positivo tras la cirugía, la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y/o la radioterapia (si procede).
Farmacocinética:Se ha estudiado la farmacocinética de trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico y cáncer de mama temprano. En los estudios de Fase I, la farmacocinética dependiente de la dosis quedó demostrada por infusiones intravenosas de corta duración de 10, 50, 100, 250 y 500 mg de trastuzumab una vez a la semana. Observándose que al incrementar la dosis, aumenta también la vida media promedio y disminuye el aclaramiento renal.
Farmacocinética en estado de equilibrio:Para estimar la farmacocinética en estado de equilibrio en pacientes tratados con trastuzumab en una dosis de carga de 4 mg/kg seguida de una dosis de mantenimiento de 2 mg/kg/semana, se aplicó un método de farmacocinética poblacional, utilizando datos obtenidos en estudios de fase I, fase II y estudios principales de fase III. En esta evaluación, el aclaramiento típico de trastuzumab fue de 0.225 lt./día; el volumen de distribución típico, de 2.95 lt., y la vida media terminal, de 28.5 días (intervalo de confianza de 95%, 25.5 a 32.8 días). Al cabo de 143 días, o aproximadamente 20 semanas, el ABC en estado de equilibrio de una semana sería de 578 mg·día/lt., con unas concentraciones máxima y mínima de 110 y 66 mg/lt., respectivamente. El mismo intervalo de tiempo correspondería a la eliminación del trastuzumab tras la suspensión del tratamiento con HERCEPTIN®.
Se utilizó un método farmacocinético para la población, utilizando los datos de los estudios de Fase I, de Fase II y los Estudios pivote de Fase III, para estimar la farmacocinética en estado estable en las pacientes a quienes se les administró trastuzumab a una dosis de carga de 4 mg/kg, seguida por una dosis de mantenimiento semanal de 2 mg/kg. En esta evaluación, la depuración típica de trastuzumab fue de 0.225 lt./día y el volumen de distribución típico fue de 2.95 lt., con una correspondiente vida media terminal de 28.5 días (intervalo de confianza de 95%, 25.5 a 32.8 días). El ABC semanal en estado estable de 578 mg/día/lt., las concentraciones máximas de 110 mg/lt., y las concentraciones estables de 66 mg/lt., deben alcanzarse en 143 días, o aproximadamente 20 semanas. El mismo intervalo de tiempo podría predecirse para la eliminación de trastuzumab después de suspender la terapia con HERCEPTIN®.
En las pacientes con cáncer de mama temprano tratadas con HERCEPTIN® en una dosis de carga de 8 mg/kg seguida de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg cada tres semanas se alcanzaron concentraciones mínimas en estado de equilibrio de 63 mg/lt., en el ciclo 13. Estas concentraciones eran comparables a las notificadas anteriormente en pacientes con cáncer de mama metastásico.
La administración de la quimioterapia concomitante (con antraciclinas/ciclofosfamida, paclitaxel o docetaxel) no pareció influir en la farmacocinética de trastuzumab. La administración de anastrozole concomitante no tuvo influencia en la farmacocinética de trastuzumab.
Farmacocinética en poblaciones especiales:No se han realizado estudios de farmacocinética detallados en personas ancianas y en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Ancianos: Se ha demostrado que la edad no influye en la distribución y la eliminación de trastuzumab (ver Dosis y vía de administración).
Farmacodinamia:
Mecanismo de acción: Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal derivado de ADN recombinante humano, dirigido de forma selectiva al sitio de acción extracelular de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Este anticuerpo es una IgG1 que contiene regiones estructurales humanas que se complementan con las regiones determinantes de un anticuerpo anti-p185-HER2 murino que se enlaza al receptor HER2.
El proto-oncogen HER2 o c erbB2 codifica para una única proteína transmembranal receptora de 185 kDa, que se encuentra estructuralmente relacionada con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. En 25 a 30% de los cánceres de mama primarios se ha encontrado sobreexpresión del gen HER2. Una consecuencia de la amplificación del gen HER2 es un incremento en la expresión de la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales, lo cual da como resultado un receptor HER2 constitutivamente activo.
Los estudios indican que las pacientes cuyos tumores presentan una amplificación o sobreexpresión de HER2 tienen una supervivencia, libre de enfermedad, más corta que la de aquellos que presentan tumores sin amplificación o sobreexpresión de HER2.
Tanto en los estudios in vitro como en la experimentación animal, se ha comprobado que el trastuzumab inhibe la proliferación de las células tumorales humanas con sobreexpresión de HER2. Se ha demostrado in vitro que la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por el trastuzumab afecta más a las células cancerosas con sobreexpresión de HER2 que a las células cancerosas sin sobreexpresión de HER2.
Eficacia:
Cáncer de mama metastásico (CMM): En los ensayos clínicos, HERCEPTIN® se ha utilizado en régimen monoterapéutico en pacientes con cáncer de mama metastásico y sobreexpresión de HER2, y que habían recaído tras una o más pautas quimioterapéuticas contra la enfermedad metastásica.
También se ha utilizado HERCEPTIN® en los ensayos clínicos asociado a paclitaxel o una antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) más ciclofosfamida (A y C) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2.
Las pacientes que habían recibido previamente tratamiento adyuvante con antraciclinas, recibieron paclitaxel (175 mg/m2 en infusión de 3 horas) con o sin HERCEPTIN®. Las pacientes pudieron ser tratadas con HERCEPTIN® hasta la progresión de su enfermedad.
Se ha obtenido una tasa de respuesta tumoral global de 15% y una supervivencia media de 13 meses, al utilizar HERCEPTIN® en régimen monoterapéutico como tratamiento de segunda o tercera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico y sobreexpresión de HER2.
El uso de HERCEPTIN® en combinación con paclitaxel como tratamiento de primera línea en mujeres con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2, prolonga significativamente el tiempo promedio de la progresión de la enfermedad, en comparación con las pacientes que reciben el tratamiento con paclitaxel solamente. El incremento del tiempo promedio en la progresión de la enfermedad de las pacientes tratadas con paclitaxel es de 3.9 meses (6.9 meses versus 3.0 meses). La respuesta tumoral y la tasa de supervivencia al cabo de un año también se incrementaron para la combinación de HERCEPTIN® y paclitaxel con respecto a paclitaxel solo.
En un ensayo clínico controlado y aleatorizado, también se ha estudiado HERCEPTIN® en asociación con docetaxel como tratamiento de primera línea de mujeres con cáncer de mama metastásico. La asociación de HERCEPTIN® y docetaxel elevó significativamente la tasa de respuesta (61% versus 34%) y prolongó el tiempo promedio de la progresión de la enfermedad (en 5.6 meses) en comparación con las pacientes tratadas con docetaxel solo. En comparación con docetaxel en monoterapia, el tiempo promedio de la supervivencia también aumentó significativamente con esta asociación (31.2 versus 22.7 meses).
Tratamiento combinado con HERCEPTIN® y anastrozole: Se ha estudiado HERCEPTIN® en combinación con anastrozole para tratamiento de primera línea de cáncer de mama metastático en pacientes con sobreexpresión de HER2, positivos a receptores hormonales (por ejemplo, receptores a estrógenos (ER) y/o receptores a progesterona (PR)). El tiempo de supervivencia libre de progresión de enfermedad se duplicó en el brazo del estudio de HERCEPTIN® más anastrozole (4.8 meses contra 2.4 meses) en comparación con anastrozole solo. Para los otros parámetros, la mejora observada para la combinación fue: respuesta global (16.5% contra 6.7%), tasa de beneficio clínico (42.7% contra 27.9%); tiempo hasta la progresión (4.8 meses contra 2.4 meses). Para el tiempo de respuesta y duración de respuesta no se pudo registrar una diferencia entre ambos brazos. La supervivencia media global se extendió por 4.6 meses para pacientes en el brazo con tratamiento combinado. La diferencia no fue estadísticamente significativa, sin embargo, más de la mitad de los pacientes en el brazo de anastrozole solo cruzaron al régimen con HERCEPTIN® después de la progresión de la enfermedad. Cincuenta> y dos porciento de los pacientes en tratamiento con HERCEPTIN® más anastrozole sobrevivieron por al menos 2 años en comparación con 45% en tratamiento de anastrozole solo.
Cáncer de mama temprano (CMT): Como tratamiento adyuvante, HERCEPTIN® se ha estudiado en un ensayo clínico (HERA) multicéntrico y aleatorizado para comparar un año de administración de HERCEPTIN® cada tres semanas con sólo observación en pacientes que sufrían cáncer de mama temprano HER2 positivo tras cirugía, quimioterapia convencional y radioterapia (si procedía). A las pacientes asignadas al grupo de HERCEPTIN® se les administró una dosis de carga de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg cada tres semanas durante un año.
| Tabla 1. Los resultados del estudio HERA en relación con la eficacia se resumen en la tabla siguiente: | ||||
| Parámetro |
Observación
|
HERCEPTIN®
| Valor de p versus observación | Hazardratioversus observación |
|
Supervivencia sin enfermedad
|
|
|
|
|
|
Supervivencia sin recurrencia
|
|
|
|
|
|
Supervivencia sin enfermedad a distancia
|
|
|
|
|
|
Supervivencia global (fallecimiento)
|
|
|
|
|
En la variable de evaluación principal – la supervivencia sin enfermedad –, el cociente de riesgo instantáneo (hazard ratio) muestra un beneficio absoluto, en términos de supervivencia sin enfermedad a los 2 años, de 7.6 puntos porcentuales (85.8% versus 78.2%) a favor del grupo con HERCEPTIN®.
Inmunogenicidad:En una paciente de las 903 se detectaron anticuerpos humanos antitrastuzumab, sin que tuviera reacciones alérgicas.
HERCEPTIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al trastuzumab o a cualquier otro componente de la fórmula.
El tratamiento con HERCEPTIN® debe iniciarse siempre bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer.
Reacciones adversas graves descritas con poca frecuencia a la infusión de HERCEPTIN® son: Disnea, hipotensión, sibilancias, broncoespasmo, taquicardia, reducción en la saturación de oxígeno y dificultad para respirar. La infusión con HERCEPTIN® debe ser interrumpida y la paciente vigilada hasta la resolución de cualquiera de los síntomas observados. Con medidas de apoyo como la administración de oxígeno, ?-agonistas o corticosteroides se han tratado con éxito las reacciones graves (ver Reacciones secundarias y adversas). En casos muy raros, estas reacciones se han asociado a un curso clínico que culmine fatalmente. El riesgo de una reacción fatal por la infusión de HERCEPTIN® puede incrementarse en las pacientes que han experimentado disnea de reposo por las complicaciones propias de la enfermedad avanzada o a comorbilidades. Es por eso que este tipo de pacientes deben ser tratados con extrema precaución y se debe considerar el riesgo-beneficio de la terapia individualmente.
Rara vez se han reportado efectos secundarios pulmonares severos con el uso de HERCEPTIN®. Estos eventos raros ocasionalmente han tenido un resultado fatal. Asimismo, se han reportado casos raros de infiltrados pulmonares, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, neumonía, neumonía intersticial, derrame pleural, edema pulmonar agudo e insuficiencia respiratoria. Estos eventos pueden presentarse como parte de una reacción relacionada a la infusión o con un inicio retrasado. Las pacientes con una neumonía intrínseca sintomática o con un extenso involucramiento tumoral de los pulmones, causante de disnea en reposo, pueden estar en mayor riesgo de reacciones severas (ver Reacciones secundarias y adversas).
Se ha observado insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la clasificación de la New York Heart> Association [NYHA]) en las pacientes que recibieron terapia con HERCEPTIN® solo o en combinación con paclitaxel seguido de régimen quimioterapéutico que contiene antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina). Esta reacción puede ser de moderada a severa y se ha asociado a los casos de muerte (ver Reacciones adversas).
Deben extremarse las precauciones cuando se administre HERCEPTIN® a pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, antecedentes de hipertensión o con enfermedad coronaria preexistente, así como, en el cáncer de mama temprano, de pacientes con una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de 55% o menor. Los candidatas al tratamiento con HERCEPTIN®, en especial las que ya han sido expuestas a antraciclinas y ciclofosfamida, deben someterse previamente a un reconocimiento médico para valorar su estado cardíaco, consistente en: anamnesis, exploración física, ECG, ecocardiografía y/o ventriculografía isotópica (MUGA, por sus siglas en inglés). Se debe evaluar de forma adecuada y cuidadosa el riesgo-beneficio que corre la paciente al utilizarse HERCEPTIN®.
En CMT, los siguientes pacientes fueron excluidos del estudio HERA, por lo que no hay datos sobre el balance riesgo: beneficio, y consecuentemente no se puede recomendar tratamiento en dichos pacientes:
La función cardiaca debe ser vigilada a lo largo de todo el tratamiento (por ejemplo, cada tres meses). Este monitoreo puede ayudar a identificar a las pacientes que han desarrollado alguna disfunción cardiaca.
Las pacientes que han desarrollado disfunción cardiaca asintomática deben ser monitoreados con mayor frecuencia (por ejemplo, cada 6 a 8 semanas). Si las pacientes presentan un continuo decremento en la función ventricular izquierda, pero permanece asintomática, el médico puede considerar la interrupción de la terapia con HERCEPTIN® si es que no se han observado beneficios clínicos durante la terapia.
Si la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) cae en 10 puntos del valor basal o a menos de 50%, se debe detener la administración de HERCEPTIN® y repetir la determinación de la FEVI dentro de las 3 semanas siguientes, aproximadamente. Si entretanto la FEVI no ha mejorado o incluso ha disminuido aún más, se considerará decididamente la conveniencia de retirar HERCEPTIN®, salvo si se estima que los beneficios para la paciente sobrepasan a los riesgos.
Si se desarrolla insuficiencia cardiaca sintomática durante el tratamiento con HERCEPTIN® ésta deberá ser tratada con los medicamentos necesarios para este propósito. La interrupción de la terapia con HERCEPTIN® debe ser considerada de manera prioritaria en las pacientes en los que se desarrolla insuficiencia cardiaca significativa, a menos que los beneficios se estimen mayores a los riesgos.
No se ha estudiado de forma prospectiva la seguridad toxicológica de continuar o reiniciar la administración de HERCEPTIN® para las pacientes que han experimentado cardiotoxicidad. Sin embargo, la mayoría de las pacientes que desarrollaron insuficiencia cardiaca durante los estudios clínicos han mejorado con tratamientos comunes, que incluyen diuréticos, glucósidos cardíacos, y/o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. La> mayoría de las pacientes con síntomas cardíacos y evidencia de beneficios clínicos por el tratamiento con HERCEPTIN® continuaron durante una terapia que consta de una dosis semanal sin que se presentaran eventos cardíacos adicionales.
El uso de alcohol bencílico como conservador en el agua bacteriostática para inyectables en el frasco ámpula multidosis de 440 mg ha sido asociado toxicidad en recién nacidos y niños menores de 3 años. Cuando se vaya a administrar HERCEPTIN® a una paciente con antecedentes de alergia al alcohol bencílico, se debe reconstituir el medicamento con agua para inyectables y utilizarse una dosis única de HERCEPTIN® por frasco ámpula; el resto debe desecharse.
Embarazo: Categoría B.
No se sabe si HERCEPTIN® puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar a la capacidad reproductiva. Dado que los estudios de reproducción animal no tienen siempre un valor pronóstico de la respuesta en el ser humano, debe evitarse el tratamiento con HERCEPTIN® durante el embarazo, salvo que los beneficios esperados para la madre sean mayores que los riesgos potenciales para el feto (ver Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).
Se desconoce si trastuzumab es secretado en la leche humana. Dado que la IgG humana se secreta en la leche, y desconociéndose el daño potencial para el niño, debe evitarse la lactancia durante el tratamiento con HERCEPTIN® (ver Farmacocinética).
Cáncer de mama metastásico (CMM):
Experiencia de los ensayos clínicos: En dos de los estudios clínicos iniciales en que las pacientes recibieron HERCEPTIN® como monoterapia o en combinación con paclitaxel, aproximadamente en 50% de ellos se esperó encontrar reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes fueron síntomas relacionados con la infusión, así como fiebre y escalofríos seguidos de la primera dosis de HERCEPTIN®.
Las reacciones adversas atribuidas a HERCEPTIN® que se presentaron en ? 10% de las pacientes tratadas dentro de los 2 estudios clínicos iniciales fueron las siguientes:
Las reacciones adversas atribuidas a HERCEPTIN® se presentaron en > 1% y
En otro estudio clínico aleatorizado, se administró docetaxel, con o sin HERCEPTIN®, a pacientes con cáncer de mama metastásico.
| Tabla 2. Eventos adversos frecuentes no hematológicos, por tratamiento estudiado, que se notificaron en ? 10% de las pacientes | |||
| Sistema orgánico | Evento adverso |
HERCEPTIN® + docetaxel
|
Docetaxel
|
| Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración |
astenia
|
45
|
41
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
alopecia
|
67
|
54
|
| Trastornos gastrointestinales |
náuseas
|
43
|
41
|
| Trastornos del sistema nervioso |
parestesia
|
32
|
21
|
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
mialgia
|
27
|
26
|
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
tos
|
13
|
16
|
| Infecciones e infestaciones | nasofaringitis | 15 | 6 |
| Trastornos oculares |
aumento de lagrimeo
|
21
|
10
|
| Trastornos vasculares | linfoedema | 11 | 6 |
| Trastornos de metabolismo y la nutrición | anorexia | 22 | 13 |
| Organoo aparato | Evento adverso | HERCEPTIN® + Docetaxel n = 92 (%) | Docetaxeln= 94 (%) |
| Exploraciones complementarias | Aumento de peso | 15 | 6 |
| Trastornos psiquiátricos | Insomnio | 11 | 4 |
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones del procedimiento | Toxicidad ungueal | 11 | 7 |
El proyecto TAnDEM es un estudio aleatorio, abierto, que comparó anastrazole solo contra anastrazole más HERCEPTIN® en pacientes con cáncer de mama metastático (ver sección 3.1.2 Estudios clínicos y de eficacia). En el estudio TAnDEM, no hubo cambio alguno en la naturaleza o frecuencia de EA, en comparación con estudios previos en población metastásica.
Cáncer de mama temprano (CMT):El ensayo clínico HERA es un estudio abierto y aleatorizado, en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo (ver Farmacodinamia). La tabla 3 muestra los eventos adversos, por tratamiento estudiado, notificados en ? 1% de las pacientes al cabo de 1 año.
|
Tabla 3. Eventos adversos, por tratamiento estudiado, que se notificaron
| |||
| Sistema orgánico | Evento adverso |
Sólo observación
|
HERCEPTIN®
|
|
Cifra total de pacientes con al menos un EA
|
792 (46)
|
1 179 (70)
| |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
artralgia*
|
98 (6)
| |
Duflegrip, medicamento mucolítico antigripal indicado para el tratamiento de los síntomas de..Leer más
Para qué sirve Paramox , sus efectos adversos, secundarios y cómo tomar el m..Leer más
Para qué sirve Nor-crezinc , sus efectos adversos, secundarios y cómo tomar el m..Leer más
Miopropan, medicamento antiespasmódico y ansiolítico indicado para el tratamiento de patologías d..Leer más
Las contraindicaciones del jengibre son varias a pesar de que los efectos del jengibre para…
Un nuevo estudio sobre futbolistas sugiere que la presencia de mareos después de un golpe…
Esta web usa cookies