Dicloran Grageas De Liberacion Prolongada

DICLORAN

GRAGEAS DE LIBERACION PROLONGADA
Antiinflamatorio no esteroideo, con acción analgésica y antirreumática

RANDALL LABORATORIES, S.A. de C.V.

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Denominacion generica:

Diclofenaco sódico.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada gragea de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco sódico ……… 100 mg

Excipiente, cbp ………… 1 gragea

Indicaciones terapeuticas:

Antiinflamatorio no esteroideo, con acción analgésica y antirreumática.

Es el primero de una serie de derivados del ácido fenilacético que se desarrollaron como agentes antiinflamatorios.

Posee actividad analgésica y antiinflamatoria; se utiliza en el tratamiento agudo o crónico de:

• Procesos inflamatorios o degenerativos de la enfermedad reumática.
• Artritis reumatoide.
• Espondilitis anquilosante.
• Artrosis y espondiloartrosis.
• Reumatismo extraarticular.
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral.
• Inflamación y tumefacción sintomática, postraumática y posoperatoria.
• Estados dolorosos y/o inflamatorios ginecológicos, por ejemplo: Dismenorrea primaria.
• Lesiones musculoesqueléticas agudas.
• Tendinitis.
• Bursitis.
• Ataque agudo de gota.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Absorción: El diclofenaco se absorbe rápida y completamente después de la ingestión oral alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en un periodo no mayor de 2 a 3 horas.

La velocidad de su absorción se disminuye si se ingiere con alimentos, pero sin alterar su grado.

Por su recuperación en orina y sus metabolitos hidroxilados, sabemos que se libera y absorbe en tabletas de liberación prolongada.

Sin embargo su disponibilidad sistemática es de una medida aproximada al 82% a la alcanzada con la misma dosis administrada en forma de grageas con capa entérica. Consecutivamente a la liberación más lenta de la sustancia activa de las formas de liberación prolongada, los picos de concentraciones plasmáticas máximas observadas son menores, al observado después de administrar las grageas en capa entérica.

El pico de las concentraciones medias, se observa una media de 4 horas posteriormente a la ingestión de una tableta de liberación prolongada.

Las concentraciones plasmáticas medias de 13 ng/m se registran una vez transcurridas 24 horas de la administración del diclofenaco. La cantidad absorbida será proporcional a la cantidad dosificada.

Aproximadamente 50% del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso a través del hígado (efecto de primer paso), y el área por debajo de la curva de concentración tras la administración oral o rectal, es la mitad de la observada a la de una dosis parenteral equivalente, es decir, 50% del diclofenaco se encontrará disponible en forma sistémica.

Las administraciones repetidas no hacen variar su comportamiento farmacológico, ni se produce acumulación si se respetan los intervalos entre las dosis.

Distribución: El diclofenaco (99.7%) se une en forma extensa a las proteínas séricas, sobre todo a la albúmina (99.4%) y su vida media plasmática es de 1 a 2 horas. El diclofenaco pasa al líquido sinovial donde se miden concentraciones máximas de 2 a 4 horas, una vez que haya alcanzado el pico de los valores en plasma.

La vida media de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas, una vez transcurridas dos horas desde que se alcanza el pico de los valores en plasma, las concentraciones de la sustancia activa son ya mayores en el líquido sinovial que en el plasma, manteniéndose así hasta un máximo de 12 horas y explicando así su mayor efecto terapéutico.

Biotransformación: El diclofenaco se metaboliza en el hígado a 4-hidroxi-diclofenaco el principal metabolito, y otras formas hidroxiladas, la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos.

Eliminación: Posteriormente a la glucuronidación y la sulfatación, los metabolitos se excretan por la orina (65%) y por la bilis (35%) en las heces.

Características de los pacientes: No se registran diferencias relevantes en la absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco debidas a la edad del paciente. Con la aplicación del esquema posológico normal en pacientes con la función renal limitada, no se ha podido observar una acumulación de la sustancia activa inalterada a partir de la cinética de la dosis única.

Dado un aclaramiento de la creatinina 10/ml/minuto, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario, son unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos.

Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis.

Contraindicaciones:

Ulcera gastroduodenal: Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, el diclofenaco está contraindicado también en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina sintetasa. En pacientes que experimenten vértigo, hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Tras administrar dosis orales de 50 mg con intervalos de 8 horas, la sustancia activa pasa en cantidades tan pequeñas a la leche materna que no son de esperar efectos indeseados en el lactante.

No se administre durante el embarazo o la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Aparato gastrointestinal:

• Ocasionales: Dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia.
• Raros: Hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.
• En casos aislados: Estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento, pancreatitis.

Sistema nervioso central:

• En ocasiones: Cefalea, mareo o vértigo.
• Raramente: Somnolencia.
• En casos aislados: Trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Alteraciones de los sentidos:

• En casos aislados: Trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía); pérdida del oído, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel:

• En ocasiones: Eritema o erupciones.
• Raras veces: Urticaria.
• En casos aislados: Erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

• Raramente: Edema.
• En casos aislados: Insuficiencia renal aguda, trastornos urinarios, como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis fulminante.

Hipersensibilidad:

• Raramente: Reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas o anafilactoides, inclusive hipotensión.
• En casos aislados: Vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular:

• En casos aislados: Palpitación, dolor torácico, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Inclusive las interacciones observadas con otras formas farmacéuticas de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina, pueden elevar el nivel plasmático de los mismos.

Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroides inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio, esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar frecuentemente los niveles séricos del potasio.

La administración al mismo tiempo de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroides puede favorecer la aparición de efectos colaterales.

Aunque los estudios clínicos han mostrado que diclofenaco no influye sobre el efecto de anticoagulantes, hay informes aislados de que el peligro de hemorragia es mayor durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes.

Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes.

Los estudios clínicos han mostrado que diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de diclofenaco, que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas: Los pacientes que experimentan vértigo u otros trastornos nerviosos centrales inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar máquinas de precisión.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

El diclofenaco no influyó sobre la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole.

No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas y conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

Dosis y via de administracion:

Dosis: En casos leves y en tratamiento prolongado, suele ser suficiente 1 gragea al día.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con el diclofenaco.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes:

• Se impedirá cuanto antes la absorción mediante el lavado del estómago y la administración de carbón activado.
• Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación protéica y su metabolismo extensivo.

Presentaciones:

Cajas con 10 y 20 grageas.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de proteccion:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, la lactancia ni a niños menores de 12 años.

Laboratorio y direccion:

RANDALL LABORATORIES, S.A. de C.V.
Lago Rodolfo Núm. 58
Colonia Granada
11520 México, D.F.

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Reg. Núm. 208M98, SSA
DEAR-21925/R98/IPPA