Cerazette Tabletas

CERAZETTE

TABLETAS
Anticoncepción oral

ORGANON MEXICANA, S.A. de C.V.

–

Denominacion generica:

Desogestrel.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada tableta contiene:

Desogestrel ……………. 0.075 mg

Excipiente, cbp ……….. 1 tableta

La tableta es blanca, redonda, biconvexa y de 5 mm de diámetro. En una cara tiene el código KV sobre 2 y en la otra, Organon*.

Indicaciones terapeuticas:

Anticonceptivo oral.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: anticonceptivos hormonales para uso sistémico, código ATC: G03A C09.

CERAZETTE^® es una píldora con progestágeno solo, que contiene el progestágeno. Al igual que otras píldoras con progestágeno solo, el uso de CERAZETTE^® es más adecuado durante la lactancia y en mujeres que no pueden o no quieren usar estrógenos. A diferencia de las píldoras con progestágeno solo tradicionales, el efecto anticonceptivo de CERAZETTE^® se logra principalmente por la inhibición de la ovulación. Otros efectos incluyen un aumento de la viscosidad del moco cervical.

Cuando se la evaluó durante 2 ciclos, en los cuales la ovulación se definía como un nivel de progesterona superior a 16 nmol/lt., durante 5 días consecutivos, se halló que la incidencia de ovulación era de 1% (1/103) con un intervalo de confianza de 95% de 0,02 a 5,29% en el grupo ITT (usuaria y fracasos del método). La inhibición de la ovulación se logró desde el primer ciclo de uso. En este estudio, cuando se discontinuó la administración de CERAZETTE^® después de 2 ciclos (56 días consecutivos), la ovulación tuvo lugar después de un promedio de 17 días (rango 7 a 30 días).

En un estudio de eficacia comparativo (en el cual se permitía un plazo máximo de 3 horas para las tabletas omitidas) el índice de Pearl global hallado en la población ITT para CERAZETTE^® fue de 0,4 (intervalo de confianza de 95% 0,09 a 1,20), en comparación con 1,6 (intervalo de confianza de 95% 0,42 a 3,96) para 30 µg de levonorgestrel.

El Indice de Pearl para CERAZETTE^® es comparable al hallado históricamente para los AOs combinados en la población general que utiliza AOs. El tratamiento con CERAZETTE^® produce una disminución de los niveles de estradiol a un nivel que corresponde a la fase folicular temprana. No se han observado efectos clínicamente relevantes sobre el metabolismo de los carbohidratos, el metabolismo de los lípidos ni la hemostasia.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la administración oral de CERAZETTE^® el desogestrel (DSG) se absorbe y convierte rápidamente en etonogestrel (ENG). En condiciones de estado constante, los niveles máximos en suero se alcanzan 1,8 horas después de la toma del comprimido y la biodisponibilidad absoluta del ENG es aproximadamente de 70%.

Distribución: El ENG se une en 95,5 a 99% a las proteínas séricas, predominantemente a la albúmina y en menor grado a la SHBG.

Metabolismo: El DSG es metabolizado por hidroxilación y deshidrogenación en el metabolito activo ENG. El ENG es metabolizado por conjugación en sulfatos y glucurónidos.

Eliminación: La media de la vida media de eliminación del ENG es de aproximadamente 30 horas, sin diferencias entre administraciones únicas y múltiples. Los niveles de estado constante en plasma se alcanzan después de 4 a 5 días. El aclaramiento sérico después de la administración IV de ENG es de aproximadamente 10 lt./hora. El ENG y sus metabolitos se excretan, ya sea como esteroide libre o como conjugados, en orina y heces (relación 1,5:1). En las mujeres en período de lactancia, el ENG se excreta en la leche materna, con una relación leche/suero de 0,37 a 0,55. Sobre la base de estos datos y una ingesta estimada de leche de 150 ml/kg/día, el lactante puede ingerir 0,01 a 0,05 microgramos de etonogestrel.

Contraindicaciones:

No se deberán utilizar anticonceptivos con progestágeno solo en presencia de cualquiera de las condiciones enumeradas a continuación. En el caso de que cualquiera de las condiciones aparezca por primera vez durante el uso de CERAZETTE^®, el producto deberá ser discontinuado inmediatamente.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
• Conocimiento o sospecha de embarazo.
• Tromboembolismo venoso activo.
• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática severa mientras los valores de la función hepática no se hayan normalizado.
• Tumores progestágeno-dependientes.
• Sangrado vaginal no diagnosticado.

Precauciones generales:

En presencia de cualquiera de las condiciones/factores de riesgo mencionados a continuación, los beneficios del uso de progestágenos deberán ser evaluados frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular y considerados con la paciente antes de que decida comenzar a utilizar CERAZETTE^®. En el caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones la mujer deberá comunicarse con su médico. El médico luego deberá decidir si discontinuar o no el uso de CERAZETTE^®.

En general, el riesgo de cáncer de mama aumenta con el avance de la edad. Durante el uso de anticonceptivos orales (AOs), el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente. Este mayor riesgo desaparece gradualmente dentro de los 10 años posteriores a la discontinuación del AO y no está relacionado con el tiempo de uso, sino con la edad de la mujer durante el uso del AO. Se calculó la cantidad esperada de casos diagnosticados cada 10,000 mujeres que usan AOs combinados (hasta 10 años después de su interrupción) con respecto a quienes nunca los utilizaron, durante el mismo período, para los respectivos grupos etarios y se presenta en la siguiente tabla:

Grupo etario	Casos esperados en usuarias de AOs combinados	Casos esperados en no usuarias
16 a 19 años	4,5	4
20 a 24 años	17,5	16
25 a 29 años	48,7	44
30 a 34 años	110	100
35 a 39 años	180	160
40 a 44 años	260	230

El riesgo en usuarias de POP posiblemente es de una magnitud similar a la asociada con los AOs combinados. Sin embargo, para las POPs, la evidencia es menos concluyente. En comparación con el riesgo de tener cáncer de mama en algún momento, el mayor riesgo asociado con los AOs es bajo. Los casos de cáncer de mama diagnosticados en usuarias de AOs tienden a estar menos avanzados que en aquellas que no han utilizado AOs. El mayor riesgo en usuarias de AOs puede deberse a un diagnóstico más temprano, a los efectos biológicos de la píldora o a una combinación de ambos. Debido a que no puede excluirse un efecto biológico, se deberá realizar una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo en las mujeres con cáncer de mama preexistente y en las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama durante el uso de CERAZETTE^®.

Debido a que no puede excluirse un efecto biológico de los progestágenos sobre el cáncer de hígado, en las mujeres con cáncer de hígado se deberá hacer una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo.

Cuando ocurren trastornos agudos o crónicos de la función hepática, la mujer deberá ser derivada a un especialista para un examen y asesoramiento.

Si se desarrolla hipertensión sostenida durante el uso de CERAZETTE^®, o si un aumento significativo de la presión arterial no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, se deberá considerar la discontinuación de CERAZETTE^®.

Los estudios epidemiológicos han asociado el uso de AOs combinados con una mayor incidencia de tromboembolismo venoso (TEV, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar). Si bien se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo para el desogestrel utilizado como anticonceptivo en ausencia de un componente estrogénico, se deberá discontinuar el uso de CERAZETTE^® en el caso de una trombosis. También se deberá considerar la discontinuación de CERAZETTE^® en el caso de inmovilización prolongada debida a cirugía o enfermedad. Se deberá informar a las mujeres con antecedentes de tromboembolismo que existe posibilidad de recurrencia.

Si bien los progestágenos pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no se ha demostrado la necesidad de alterar el régimen terapéutico en pacientes con diabetes que utilizan píldoras con progestágeno solo. Sin embargo, las pacientes diabéticas deberán ser monitoreadas cuidadosamente durante la ingesta de píldoras con progestágeno solo.

El tratamiento con CERAZETTE^® produce una disminución de los niveles séricos de estradiol, hasta un nivel que corresponde al de la fase folicular temprana. Hasta el momento se desconoce si dicha disminución tiene algún efecto clínicamente relevante sobre la densidad mineral ósea.

La protección de las píldoras con progestágeno solo tradicionales contra los embarazos ectópicos no es tan buena como la de los anticonceptivos orales combinados, y su uso ha estado asociado con ovulaciones frecuentes. A pesar del hecho de que CERAZETTE^® inhibe consistentemente la ovulación, se deberá tener en cuenta un embarazo ectópico en el diagnóstico diferencial si la mujer presenta amenorrea o dolor abdominal.

Ocasionalmente puede ocurrir cloasma, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deberán evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de CERAZETTE^®.

Tanto durante el embarazo como con el uso de esteroides sexuales se han informado las siguientes condiciones, aunque no se ha establecido una asociación con el uso de progestágenos: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de la audición relacionada con otoesclerosis; angioedema (hereditario).

CERAZETTE^® contiene menos de 65 mg de lactosa y por lo tanto no deberá ser administrado a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

Examen médico/consultas:Antes de la prescripción se deberá confeccionar una historia clínica completa y se recomienda realizar un examen ginecológico completo para excluir un embarazo. También se deberán investigar los trastornos hemorrágicos, como la oligomenorrea y la amenorrea. El intervalo entre los controles depende de las circunstancias de cada caso individual. Si el producto prescrito pudiera incidir en una enfermedad latente o manifiesta, los exámenes de control deberán ser programados en consecuencia. A pesar del hecho de que CERAZETTE^® se toma de manera regular, pueden ocurrir alteraciones del sangrado. Si el sangrado es muy frecuente e irregular, se deberá considerar el uso de otro método anticonceptivo. Si los síntomas persisten, se deberá descartar una causa orgánica. El control de la amenorrea durante el tratamiento depende de si las tabletas se han tomado o no de acuerdo con las instrucciones y puede incluir una prueba de embarazo. En el caso de embarazo, se deberá interrumpir el tratamiento.

Se deberá advertir a las pacientes que CERAZETTE^® no brinda protección contra el HIV (SIDA) ni otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia:La eficacia de las píldoras con progestágeno solo puede disminuir en el caso de omisión de tabletas, trastornos gastrointestinales o el uso de medicación concomitante.

Cambios en el patrón de sangrado vaginal:Durante el uso de un anticonceptivo con progestágeno solo, el sangrado vaginal puede volverse más frecuente o más prolongado en algunas mujeres, mientras que en otras el sangrado puede volverse incidental o estar totalmente ausente. Frecuentemente estos cambios son una razón para que las mujeres rechacen el método o no lo cumplan. La aceptación del patrón de sangrado puede mejorar si la mujer que ha elegido usar CERAZETTE^® es asesorada cuidadosamente en este sentido. La evaluación del sangrado vaginal deberá efectuarse sobre una base ad hoc y puede incluir un examen para excluir malignidad o embarazo.

Desarrollo folicular:Con todos los anticonceptivos hormonales en dosis bajas se produce desarrollo folicular y ocasionalmente el folículo puede continuar creciendo más allá del tamaño que alcanzaría en un ciclo normal. Por lo general, estos folículos agrandados desaparecen espontáneamente. Con frecuencia, son asintomáticos; en algunos casos están asociados con dolor abdominal leve.

Raramente requieren intervención quirúrgica.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria:Sobre la base del perfil farmacodinámico, se espera que la influencia de CERAZETTE^® sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria sea mínima o inexistente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Los estudios realizados en animales han demostrado que dosis muy elevadas de sustancias progestagénicas pueden causar masculinización de los fetos hembra.

Estudios epidemiológicos extensos no han revelado un aumento del riesgo de defectos de nacimiento en niños de mujeres que tomaron AOs durante el embarazo, ni un efecto teratogénico cuando se utilizaron AOs accidentalmente durante el primer trimestre del embarazo. Los datos de farmacovigilancia obtenidos con diferentes AOs combinados que contienen desogestrel tampoco indican un aumento del riesgo.

De modo similar a otros anticonceptivos con progestágeno solo, CERAZETTE^® no afecta la producción ni la calidad (proteína, lactosa o concentraciones grasas) de la leche materna. Sin embargo, pequeñas cantidades de etonogestrel se excretan en la leche materna. Por consiguiente, el lactante puede ingerir 0,01 a 0,05 microgramos de etonogestrel por kg de peso corporal por día (basado en una ingesta estimada de 150 ml/kg/día de leche).

Se dispone de datos de seguimiento a largo plazo limitados de niños cuyas madres comenzaron a usar CERAZETTE^® durante la cuarta a la octava semana posparto. Fueron amamantados durante 7 meses y seguidos hasta los 2,5 años de edad. La evaluación del crecimiento y del desarrollo físico y psicomotor no indicó ninguna diferencia en comparación con lactantes cuyas madres utilizaron un DIU. No obstante, se deberá observar cuidadosamente el desarrollo y el crecimiento del niño. Sobre la base de los datos disponibles, CERAZETTE^® puede ser utilizado durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas:

Los efectos no deseados más comúnmente informados en los estudios clínicos realizados con CERAZETTE^® (> 2,5%) fueron menstruación irregular, acné, alteraciones del estado de ánimo, dolor de mamas, náuseas y aumento de peso. Los investigadores consideraron que los efectos colaterales mencionados anteriormente tenían una relación establecida, probable o posible con el tratamiento.

Clase sistema-órgano (MedDRA)*	Frecuencia de las reacciones adversas
	Comunes (? 1/100)	Poco comunes (	Raras (