Berceft Solucion Inyectable

BERCEFT

SOLUCION INYECTABLE
Antibiótico

LABORATORIOS SYDENHAM, S.A. de C.V.

–

Denominacion generica:

Ceftriaxona.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula contiene:

Ceftriaxona disódica
equivalente a …………. 500 mg y 1 g
de ceftriaxona

Cada ampolleta con disolvente contiene:

Agua inyectable …………. 5 y 10 ml

BERCEFT^® contiene aproximadamente 83 mg (3.6 mEq) de sodio por gramo ceftriaxona.

Indicaciones terapeuticas:

• BERCEFT^® es un antibiótico ?-lactámico de amplio espectro y acción prolongada.
• Indicado en el tratamiento de: sepsis, meningitis, borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).
• Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares).
• Infecciones de los huesos, las articulaciones, los tejidos blandos o la piel.
• Heridas infectadas.
• Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa. Infecciones urinarias y renales.
• Infecciones respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL.
• Infecciones genitales, incluida la gonorrea.
• Profilaxis perioperatoria de las infecciones.

Microbiología: BERCEFT^® es generalmente activo contra las siguientes bacterias:

• Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes [?-hemolítico, grupo A], Streptococcus agalactiae ?-hemolítico, grupo B), estreptococos ?-hemolíticos (otros grupos), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
  Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Por lo general Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.
• Aerobios gramnegativos: Acinetobacter wolffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Providencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serrratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolitica, otras especies del género Yersinia.
  Nota: Muchas de las cepas de los microorganismos mencionados, que son multirresistentes a otros antibióticos (por ejemplo, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, cefalosporinas clásicas y aminoglucósidos), son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales. Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con BERCEFT^®.
  Con unas pocas excepciones, los aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.
  Nota: Muchas cepas de bacterias aerobias que son resistentes a otros antibióticos (penicilinas, cefalosporinas de 1a y 2a generación, aminoglucósidos) son sensibles a la ceftriaxona.
• Bacterias anaerobias: Género Bacteroides (especies sensibles a la bilis)*, género Clostridium (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica (antiguamente Peptococcus), género Peptostreptococcus.
• Clostridium difficile es resistente.
  Nota: Muchas cepas de Bacteroides productoras de ?-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes. La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). El NCCLS ha publicado los siguientes valores límite para la ceftriaxona.

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con BERCEFT^®, ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas. En los laboratorios que no utilicen habitualmente las recomendaciones del NCCLS, pueden seguirse otras normas alternativas de valoración de la sensibilidad bien estandarizadas (por ejemplo, DIN, ICS, etcétera).

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

BERCEFT^® es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro y acción prolongada, de uso parenteral, actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Incluye en su espectro bacterias tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a betalactamasa. Sus propiedades farmacocinéticas (unión a proteínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación costo/beneficio en sus indicaciones.

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis IM de 1.0 g es de unos 81 mg/lt., y se alcanza al cabo de 2 a 3 horas de la administración. Tras la administración IM el -área bajo la curva de concentración plasmática- tiempo es equivalente al obtenido tras la administración IV de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad de 100% para la ceftriaxona por vía IM.

Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7 a 12 lt. La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1 a 2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (por ejemplo, pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos. Administrada por vía IV la ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas. Concentración tras 1 g de ceftriaxona (mg/lt.). Concentraciones séricas. Concentraciones en líquido intersticial (modelo de la ampolla cutánea). Fijación a proteínas. BERCEFT^® se une a la albúmina de forma reversible.

Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación de 95% con concentraciones plasmáticas

Penetración en tejidos especiales: BERCEFT^® atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/lt., en el LCR a las 24 horas de una inyección IV de ceftriaxona en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección IV con un valor medio de 18 mg/lt. La concentración media en el LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de 4% en los pacientes con meningitis aséptica. En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis. BERCEFT^® atraviesa también la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos.

Eliminación: La depuración plasmática total es de 10 a 22 ml/min. La depuración renal es de 5 a 12 ml/min. BERCEFT^® se excreta de forma inalterada, en 50 a 60% por la orina y en 40 a 50% por la bilis. La semivida de eliminación es en los adultos de unas 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años, la semivida media de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes. En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la semivida de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. Su vida media es de 8 horas (en niños 75 años aumenta aproximadamente al doble).

Contraindicaciones:

BERCEFT^® está contraindicado en pacientes con antecedente de hipersensibilidad a las cefalosporinas. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.

Precauciones generales:

Al igual que con otras cefalosporinas y a pesar de una búsqueda cuidadosa de antecedentes, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico. Si durante el tratamiento o después del mismo se presenta una diarrea grave y persistente hay que plantearse la posibilidad de una colitis pseudomembranosa, debiendo suspender el medicamento y administrar el tratamiento específico. Como con cualquier otro antibiótico, pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes. Por ecografía de la vesícula biliar han podido detectarse sombras, erróneamente interpretadas como cálculos biliares, cuando se administran dosis superiores a las recomendadas. Estas sombras son precipitados de ceftriaxona cálcica que desaparecen al finalizar el tratamiento o después de retirar el medicamento. Muy rara vez estos signos se han acompañado de síntomas, recomendándose un tratamiento médico conservador no quirúrgico. En recién nacidos, lactantes y niños se ha demostrado la tolerabilidad y la eficacia de BERCEFT^® a las dosis recomendadas. Diversos estudios han puesto de manifiesto que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica, por lo que no debe administrarse a recién nacidos hiperbilirrubinémicos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados se recomienda monitorear la fórmula sanguínea periódicamente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Durante el embarazo, se recomienda administrar BERCEFT^® sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el 1er. trimestre). Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos lo fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico.

Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como cualquier otro antibiótico. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con BERCEFT^® en los casos sintomáticos. En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la innocuidad y la eficacia de ceftriaxona para las dosis descritas véase Dosis y vía de administración. Se han demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. Han de extremarse las precauciones, pues a la hora de plantearse un tratamiento con ceftriaxona en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, ceftriaxona no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri y posnatal.

En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad. La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja, extremar las precauciones, cuando ceftriaxona se administre a las madres lactantes.

Reacciones secundarias y adversas:

Con ceftriaxona se han descrito los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco:

Efectos secundarios generales:Molestias digestivas (aprox. 2% de los casos): heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis glositis. Alteraciones hematológicas (aprox. 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos aislados de agranulocitosis (3), la mayoría de ellos tras 10 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 g o superiores. Reacciones cutáneas (aprox. 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme. Otros (infrecuentes): cefalea y vértigo, precipitación sintomática de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides. De forma infrecuente se han descrito también enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación. Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de más de 3 años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (por ejemplo, dosis diaria > 80 mg/kg o dosis total > 10 g) y presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, encamamiento, etcétera). Este efecto secundario, sintomático o no, puede provocar insuficiencia renal, reversible tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Efectos secundarios locales: De forma infrecuente, reacciones flebíticas tras la administración IV. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2 a 4 minutos) del medicamento. La inyección intramuscular sin la solución de lidocaína es dolorosa.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Cuando se emplee BERCEFT^® asociado a otro antimicrobiano, ambos fármacos deben administrarse por separado debido a la posibilidad de que exista incompatibilidad fisicoquímica. Cuando se administra asociado a una solución endovenosa, ésta no deberá contener calcio; tal es el caso de las soluciones de Ringer y de Hartmann, las cuales no son compatibles con ceftriaxona. Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida). Tampoco hay datos de que ceftriaxona potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de ceftriaxona. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera la eliminación de ceftriaxona. En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloramfenicol y ceftriaxona.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Todas las cefalosporinas pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina serica; se recomienda tomar esto en cuenta al seleccionar este tipo de antibióticos para el tratamiento de infecciones en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente en prematuros.

Durante tratamientos prolongados se deben realizar cuentas hemocitológicas periódicas. En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han obtenido falsos-positivos en la prueba de Coombs. BERCEFT^®, como cualquier antibiótico, puede dar lugar a falsos-positivos en las pruebas de galactosemia. De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ceftriaxona.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

Aún no se ha reportado efecto alguno con BERCEFT^®.

Dosis y via de administracion:

BERCEFT^® se administra una vez cada 24 horas:

Perfil del paciente o indicaciones especiales	Dosificación por día
	Habitual	Máxima
Recién nacidos a 2 semanas	20 a 50 mg/kg	50 mg/kg
> 2 semanas a 12 años	20 a 80 mg/kg	80 mg/kg
> 2 años o > 50 kg adultos y ancianos	1 a 2 g	4 g
Insuficiencia renal:
Depuración de creatinina: > 10 ml/min	1 a 2 g 1 a 2 g	4 g 2 g
Meningitis en niños	Inicial 100 mg/kg y reducir según la sensibilidad del germen	4 g
Profilaxis quirúrgica	1 a 2 g, 30 a 90 minutos antes de la cirugía
Gonorrea	500 mg IM en una sola administración

* Sólo cuando coexista insuficiencia hepática o haya duda al respecto. La duración del tratamiento es variable dependiendo de la respuesta.

Modo de empleo:

BERCEFT^® directa: Disolver 500 mg o 1 g en 5 ó 10 ml, respectivamente, de solución inyectable y aplicarlo lentamente en la vena (2 a 4 minutos).

BERCEFT^® por infusión: Disolver 500 mg o 1 g en aproximadamente 40 ml de cualquiera de las siguientes soluciones libres de calcio: cloruro de sodio al 0.45 ó 0.9%, con o sin dextrosa al 5%, glucosada al 2.5, 5 ó 10%. La infusión se pasará de 5 a 15 minutos. Dosis mayores a 2 g en adultos y de 50 mg/kg en niños, deben administrarse por infusión IV en las soluciones mencionadas y transfundirse en no menos de 30 minutos. La solución se mantiene estable por lo menos 24 horas a temperatura ambiente y por 72 horas a +5°C; sin embargo, se recomienda que, una vez preparada, la solución sea usada tan pronto sea posible.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Como ocurre con todos los ?-lactámicos, es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo caso se debe administrar epinefrina IV seguida de un glucocorticoide. En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Presentaciones:

Caja con 1, 2, 3, 4 y 5 frascos ámpula con 1 g y 1, 2, 3, 4, y 5 ampolletas con 10 ml de agua inyectable, respectivamente.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Una vez reconstituidas las soluciones, conservan su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (24 horas en refrigeración entre 2 a 8°C). BERCEFT^®.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se de al alcance de los niños.

Laboratorio y direccion:

Hecho en Colombia por: Genfar, S. A.
Distribuido por: LABORATORIOS SYDENHAM, S.A. de C.V.
Prolongación Moctezuma Núm. 58
Colonia Romero de Terreros
04310 México, D.F.
^® Marca registrada

:

Reg. Núm. 103M2007, SSA
DEAR-07330060100305/R2007/IPPA