Azlaire Granulado

AZLAIRE

GRANULADO
Profilaxis y tratamiento del asma bronquial

SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.

–

Denominacion generica:

Pranlukast.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada sobre contiene:

Pranlukast ………….. 50, 70 y 100 mg

Excipiente, cbp ……. 1 sobre

Indicaciones terapeuticas:

AZLAIRE^® Granulado está indicado para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma bronquial.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Después de la administración a voluntarios sanos de una dosis de 225 mg vía oral de pranlukast, la concentración plasmática alcanzó un máximo de 859 ng/ml después de 5 horas de administrado y disminuyó con una vida media de cerca de 1.5 horas. El AUC es de 3,487 ± 1,807 (ng·h/ml). Su eliminación es en 0.24% por vía renal y en 98.9% por vía fecal después de 72 horas de haber sido administrado. El principal metabolito en plasma, orina y heces es el hidróxido. En orina es excretado principalmente como ácido glucurónido conjugado. El pranlukast es metabolizado en hígado en el sistema enzimático citocromo P450 (CYP3A4) (in vitro). La unión a proteínas séricas es de 99.5 a 99.8%, siendo la principal la albúmina (in vitro).

Tmáx. (h)	Cmáx. (ng/ml)	AUC (ng·h/ml)	T½ (h)
5.17 ± .41	859 ± 650	3487 ± 1807	1.48 ± 0.3

Pranlukast se une y bloquea de forma selectiva la acción de los receptores para leucotrienos C4/D4/E4, los cuales están muy relacionados con la patogénesis básica del asma bronquial y de la rinitis alérgica.

Pranlukast mejora los síntomas clínicos y la función pulmonar de los pacientes con asma bronquial ya que inhibe la reacción de constricción, la permeabilidad vascular, el edema de la mucosa y la hiperreactividad de la vía aérea.

Pranlukast mejora los síntomas clínicos de los pacientes con rinitis alérgica, congestión nasal, rinorrea y estornudos, inducidos por la histamina, acetilcolina y por otros estímulos no específicos, ya que inhibe la resistencia incrementada del paso del aire a través de la nariz, el edema de la mucosa nasal debido a la infiltración de eosinófilos y la hipersensibilidad de la mucosa nasal.

En un estudio doble ciego, comparativo, se determinó la utilidad de pranlukast en el tratamiento de asma bronquial en el adulto. Los parámetros evaluados incluyeron mejoría de los síntomas asmáticos, reducción de la dosis de medicamentos concomitantes y mejoría de la función pulmonar. Pranlukast demostró ser efectivo en 225 (65%) de 346 pacientes.

En la rinitis alérgica perenne bajo tratamiento con pranlukast demostró una mejoría de los síntomas individuales. Para congestión/obstrucción nasal la mejoría fue de 71.8% (94/131 pacientes), para rinorrea fue de 60.3% (76/126) y para estornudos fue de 54.4% (68/125 pacientes). En estudios clínicos con pranlukast, incluyendo un estudio doble ciego, comparativo, se demostró una eficacia de 65.6% (235/358 pacientes).

Efectos farmacológicos del pranlukast:

• Efecto antagonista sobre el receptor para leucotrienos.
• En fracciones de membrana de mucosas nasal y pulmonar, AZLAIRE^® Granulado se une selectivamente a los receptores de LTC4, LTD4 y LTE4 y antagoniza sus acciones. No antagoniza la acción de la histamina, acetilcolina, serotonina, etc, y casi no tiene efecto sobre las enzimas metabolizadoras del ácido araquidónico.
• Efecto inhibitorio sobre la constriccción de la vía aérea.
• Cuando se administra AZLAIRE^® a un adulto con asma bronquial, se inhibe la reacción de constricción de la vía aérea inducida por la inhalación de LTC4 o LTD4.
• Cuando se administra AZLAIRE^® a un adulto con asma bronquial, se inhiben las respuestas temprana y tardía inducidas por la inhalación de antígenos.
• Cuando se administra AZLAIRE^® a un adulto con asma broncoespástica, se inhibe la reacción de constricción de las vías aéreas.
• Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos sensibilizados, se inhibe la constricción de la vía aérea inducida por antígenos.
• AZLAIRE^® Granulado inhibe a LTC4 y LTD4, inductores de constricción del músculo liso de la vía aérea, tanto de humanos como de cobayos (in vitro).
• Efecto inhibitorio sobre la hiperreactividad de la vía aérea.
• Cuando se administra AZLAIRE^® a un adulto con asma bronquial, mejora la hiperreactividad de la vía aérea a metacolina.
• Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral cobayos, inhibe la hiperreactividad de la vía aérea a acetilcolina o histamina inducida por la inhalación de antígenos. Cuando se administra pranlukast vía endovenosa, también inhibe la hiperreactividad a la histamina inducida por leucotrienos.
• Acción antiinflamatoria. Efecto inhibitorio sobre la permeabilidad vascular de la vía aérea y sobre el edema de la mucosa.
• Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe la permeabilidad vascular de la vía aérea.
• Cuando se administra AZLAIRE^® a cobayos vía endovenosa, inhibe la formación de edema en la mucosa de la vía aérea, inducido por LTC4 y LTD4.
• Mejoría de la función pulmonar.
• Cuando se administra AZLAIRE^® Granulado a un adulto con asma bronquial, mejora tanto el volumen espiratorio forzado al primer segundo (VEF1.0), como el flujo espiratorio pico (FEP).
• Efecto inhibitorio sobre la resistencia incrementada del paso del aire a través de la nariz.
• Cuando se administra AZLAIRE^® a un adulto con rinitis alérgica perenne, inhibe a resistencia incrementada del paso de aire a través de la nariz.
• Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe la resistencia incrementada del paso de aire a través de la nariz, inducida por antígenos.
• Efecto inhibitorio sobre el edema de la mucosa nasal asociado con infiltración eosinofílica.
• Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe el edema de la mucosa nasal asociado con infiltración eosinofílica, inducido por antígenos.
• Efecto inhibitorio sobre la hipersensibilidad de la mucosa nasal.
• Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe la reacción de estornudos a la histamina, inducido por antígenos.

Contraindicaciones:

AZLAIRE^® Granulado están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad al pranlukast o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales:

El paciente debe ser informado del hecho que AZLAIRE^® Granulado no alivia las crisis como lo hacen los broncodilatadores o los corticosteroides.

Cuando se presente una crisis severa en pacientes con asma bronquial que estén recibiendo AZLAIRE^® Granulado, se deberán administrar broncodilatadores o corticosteroides.

Cuando se utilice AZLAIRE^® Granulado para reducir las dosis de corticosteroides en pacientes bajo tratamiento a largo plazo, las dosis de corticosteroides deben ser reducidas de forma gradual con monitoreo adecuado.

Cuando la administración de AZLAIRE^® Granulado se descontinúe en pacientes en quienes las dosis de mantenimiento han sido exitosamente reducidas con el uso de AZLAIRE^® Granulado, se deberá estar alerta por la posibilidad de una recaida.

Con el uso de los antagonistas de los receptores para leucotrienos, incluyendo AZLAIRE^® Granulado, se ha reportado una vasculitis consistente con el síndrome de Churg-Strauss. Estos síntomas de forma usual, aunque no siempre, han sido asociados con la reducción y/o con el retiro de los corticosteroides. Cuando se use AZLAIRE^® Granulado, se deberá poner atención en el cambio del conteo eosinofílico y en los síntomas de vasculitis (entumecimiento, fiebre, artralgia, infiltración pulmonar, etc).

Si algún síntoma de rabdomiolisis, como mialgia, sensación de debilidad, incremento de la CPK, e incremento de la mioglobina sérica se presenta con el uso de AZLAIRE^® Granulado, este se debe de descontinuar, siguiendo a continuación las medidas oportunas para el caso. Además, se debe de tener cuidado en caso de que ocurra falla renal aguda secundaria a la rabdomiolisis.

Cuando con el uso de AZLAIRE^® Granulado no se observa respuesta terapéutica, el tratamiento no debe ser continuado por tiempo prolongado.

Ya que de forma común en los ancianos existe una disminución de la función fisiológica, se recomienda supervisión cuidadosa y medidas tales como reducción de la dosis.

Ya que de los niños tienen una capacidad limitada para quejarse de sus síntomas, los padres o tutores deben observar cuidadosamente la condición clínica del niño(a) y en caso de observar alguna anormalidad, deberán tomar las medidas necesarias, tal como contactar al médico tratante.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

El uso sin riesgo de AZLAIRE^® Granulado durante el embarazo no ha sido establecido. AZLAIRE^® Granulado no deben usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo.

Uso pediátrico:No se ha establecido la seguridad y eficacia de AZLAIRE^® Granulado en niños menores de 2 años.

Reacciones secundarias y adversas:

Asma bronquial: Se observaron 214 reacciones adversas en 174 (3.51%) de 4964 pacientes evaluados. Las principales reacciones adversas incluyeron: Erupción cutánea/prurito en 36 pacientes (0.73%), malestar estomacal/dolor abdominal en 29 pacientes (0.58%), función hepática alterada con incremento de TGO/TGP en 23 pacientes (0.46%), diarrea en 18 pacientes (0.36%), náusea en 12 pacientes (0.24%).

Rinitis alérgica: Se observaron 122 reacciones adversas en 81 (14.8%) de 549 pacientes evaluados. Las principales reacciones adversas incluyeron: Diarrea en 23 pacientes (4.2%), dolor abdominal en 12 pacientes (2.2%), incremento en las bilirrubinas en 8 pacientes (1.5%), náusea en 7 pacientes (1.3%).

Efectos adversos clínicamente significativos incluyen:

• Leucopenia: De forma esporádica se pueden presentar síntomas tempranos como fiebre, dolor faríngeo, malestar general. En el caso de la aparición de dichos síntomas, se debe suspender la administración del medicamento.
• Trombocitopenia: De forma esporádica se pueden presentar síntomas tempranos como púrpura, epistaxis, tendencia al sangrado (sangrado de encías). En el caso de la aparición de dichos síntomas, se debe suspender la administración del medicamento.
• Alteración de la función hepática: Debido a que se puede presentar una disfunción hepática (incidencia desconocida) acompañada de ictericia, o incremento de TGO/TGP, se debe observar estrechamente al paciente. En el caso de la aparición de dichos cambios, se debe suspender la administración del medicamento y se deben tomar las medidas necesarias.
• Shock o reacciones anafilácticas (se desconoce incidencia): Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados. Si algún síntoma como hipotensión arterial, alteraciones de la consciencia, disnea y rash se presentan, se debe de suspender la administración y se deben de tomar las medidas adecuadas para el caso.
• Afección a la función respiratoria: Neumonía intersticial o eosinofílica (se desconoce incidencia). Fiebre, tos, disnea, anomalías en estudios radiográficos de tórax, eosinofilia; pueden ocurrir. Si estos síntomas se presentan, se debe descontinuar la administración y se deben de tomar las medidas adecuadas para el caso, como el uso de hormonas adrenocorticales.
• Rabdomiolisis: (incidencia desconocida).

Otras reacciones adversas incluyen:

>0.1%:

• Hipersensibilidad: rash, o urticaria.
• Psiconeurológicos: somnolencia.
• Gastrointestinal: náusea, vómito, o diarrea.
• Hepático: incremento de la AST (TGO)/ALT (TGP).

• Hipersensibilidad: prurito.
• Psiconeurológicos: cefalea.
• Gastrointestinal: dolor abdominal, constipación.
• Otros: proteinuria, hemorragia, o convulsiones.

Se desconoce incidencia:

• Psiconeurológicos: insomnio, mareo, obnubilación, temblor, o excitación
• Gastrointestinal: molestia gástrica, anorexia, dispepsia, boca seca, estomatitis, plenitud gástrica.
• Hepático: aumento de bilirrubinas, incremento de fosfatasa alcalina.
• Otros: artralgia, mialgia, rinorrea, estornudos, palpitaciones, opresión torácica, fiebre, edema, malestar, disgeusia, incremento de los triglicéridos, alopecia, dismenorrea, disuria, disminución del volumen de la orina, polaquiuria, rigidez, faringolaringitis, adormecimiento de lengua, acúfenos, incremento de creatinfosfoquinasa (CPK).

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

AZLAIRE^® Granulado deben ser administradas con precaución cuando se administren de forma concomitante los siguientes medicamentos:

Medicamentos	Signos, síntomas y tratamiento	Mecanismo y factores de riesgo
Medicamentos que se metabolicen a través de CYP3A4 (terfenadina, astemizol, etc)	Incremento de la concentración sanguínea, tanto de pranlukast, como de estos medicamentos	Estudios in vitro han demostrado que pranlukast es metabolizado a través de CYP3A4 e inhibe de forma competitiva el metabolismo de estos medicamentos
Medicamentos que inhiben CYP3A4 (itraconazol, eritromicina, etc)	Incremento de la concentración sanguínea de pranlukast	Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de pranlukast es inhibido por estos medicamentos

Cuando se administra de forma simultánea con alimentos, la absorción de AZLAIRE^® Granulado se incrementa y el tiempo para alcanzar concentraciones séricas máximas se retrasa.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se han reportado a la fecha.

Dosis y via de administracion:

Vía oral. Recomendada en niños de 2 años o mayores.

De forma usual, la dosis de pranlukast para niños es de 7 mg/kg (70 mg/kg como granulado), dividida en dos dosis al día, en la mañana y en la noche después de comer, preparando la suspensión cada vez. Justo antes de cada dosis, mezcle el granulado con una pequeña cantidad de agua, aproximadamente 5 ml (1 cucharita completa) o más por sobre. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la edad del paciente y a los síntomas. La dosis máxima es de 10 mg/kg de pranlukast (100 mg/kg como granulado). No debe exceder la dosis diaria del adulto de 450 mg/día (4.5 g/día como granulado).

Las siguientes son las dosis orales promedio por peso en una cantidad que debe ser administrada dos veces al día, en la mañana y en la noche después de comer.

Peso corporal	Dosis (dos veces al día) del granulado	Numero de sobres por dosis
? 12 a	0.5 g (50 mg de pranlukast hidratado)	1 (sobre de 50 mg)
? 18 a	0.7 g (70 mg de pranlukast hidratado)	1 (sobre de 70 mg)
? 25 a	1.0 g (100 mg de pranlukast hidratado)	1 (sobre de 100 mg)
? 35 a	1.4 g (140 mg de pranlukast hidratado)	2 (sobres de 70 mg)

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay información sobre los efectos de las sobredosis de AZLAIRE^® Granulado en el ser humano. En caso de presentarse, es razonable el tratamiento de apoyo. Puede ser útil eliminar el exceso de medicamento mediante un lavado gástrico.

Presentaciones:

Caja con 30 sobres con 0.5 g de pranlukast.

Caja con 30 sobres con 0.7 g de pranlukast.

Caja con 30 sobres con 1.0 g de pranlukast.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Laboratorio y direccion:

SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.
Av. 16 de Septiembre Núm. 301
Colonia Xaltocan
16090 México, D.F.
^® Marca registrada

:

Reg. Núm. 295M2001, SSA IV
DEAR-04361202645/RM2004/IPPA