Aposada Suspension

APOSADA

SUSPENSION
Procinético de la motilidad gastrointestinal

APOTEX (PROTEIN, S.A. de C.V.)

–

Denominacion generica:

Cisaprida.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada 100 ml de suspensión contienen:

Cisaprida ……………… 100 mg

Vehículo, cbp ………… 100 ml

Indicaciones terapeuticas:

APOSADA^® es un procinético de la motilidad intestinal, indicado en todas aquellas condiciones del tubo digestivo en las que existe una deficiente coordinación motora, sea o no de origen orgánico, tales como:

• Alteraciones esofágicas por reflujo. En lactantes: regurgitaciones o vómitos crónicos y excesivos, cuando hayan fallado las medidas de posición y dietéticas.
• Gastroparesia de origen diverso: idiopático o secundaria.
• Dispepsia funcional.
• Dispepsia no ulcerosa.
• Restauración de la motilidad propulsiva colónica como tratamiento a largo plazo de la constipación crónica.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

Mecanismo de acción: APOSADA^® previene la atonía gástrica por un aumento de la liberación fisiológica de acetilcolina en el plexo mientérico. Aumenta la actividad peristáltica esofágica y el tono de esfínter esofágico inferior, y disminuye el reflujo esofágico del contenido gástrico y mejora la depuración esofágica. APOSADA^® aumenta la contractilidad gástrica y duodenal y la coordinación antroduodenal; disminuye el reflujo duodenogástrico y acelera al vaciamiento gástrico y duodenal. Sobre el intestino aumenta la actividad propulsiva y acelera el tránsito del intestino delgado y grueso. Los estudios electrofisiológicos in vitro e in vivo, han mostrado que bajo ciertas condiciones, la cisaprida puede prolongar la repolarización cardiaca. Esto puede conducir a una prolongación del intervalo QT.

Absorción: APOSADA^® es rápida y completamente absorbido del tracto gastrointestinal después de la administración oral y las concentraciones máximas plasmáticas se alcanzan de 1 a 2 horas después de la administración oral.

Distribución: Las concentraciones máximas de cisaprida se han detectado a nivel hepático y gastrointestinal. Se une en 98% a las proteínas plasmáticas. Su biodisponibilidad es de 40 a 50%. Los niveles plasmáticos aumentan proporcionalmente con las dosis orales de 5 a 20 mg. La farmacocinética y los niveles plasmáticos estables no están relacionados con la duración del tratamiento.

Metabolismo y eliminación: La principal vía metabólica de APOSADA^® es a través del CYP3A4 y es extensamente metabolizado por N-dealquilación oxidativa e hidroxilación aromática. APOSADA^® se elimina en forma de metabolitos por orina y heces. La excreción en leche materna es muy limitada. Su vida media de eliminación es de 8 a 10 horas.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo, embarazo y lactancia. Insuficiencia cardiaca congestiva, alteraciones orgánicas múltiples, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer avanzado.

La administración concomitante por vía oral o parenteral de medicamentos inhibidores potentes del CYP3A4, debido a que estos puede resultar en un incremento de los niveles plasmáticos de cisaprida y puede aumentar el riesgo de prolongación del QT. Estos medicamentos inhibidores del CYP3A4 incluyen:

• Antimicóticos azólicos.
• Antibióticos macrólidos.
• Inhibidores de proteasas HIV.
• Nefazodona.

Contraindicado en casos de intervalo QT largo adquirido, como el que se asocia con el uso concomitante de medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT, hipocalemia o hipomagnesemia conocidas, bradicardia clínicamente significativas y antecedentes personales de intervalo QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito.

Uso en infantes prematuros (nacidos con edad gestacional menor a 36 semanas) desde el nacimiento hasta 3 meses después de la fecha de nacimiento.

Precauciones generales:

Debe tenerse precaución en aquellos pacientes en quienes un aumento de la motilidad gastrointestinal pudiera ser lesiva. En los casos con insuficiencia hepática o renal se recomienda que la dosis diaria sea disminuida a la mitad. En los pacientes con sospecha de presentar los siguientes factores de riesgo para arritmia cardiaca deben ser previamente evaluados antes de la administración de cisaprida y deben ponderarse los beneficios contra los riesgos potenciales: antecedentes de enfermedad cardiaca significativa (incluyendo arritmia ventricular seria, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardiaco congestiva, enfermedad isquémica del corazón), insuficiencia renal (especialmente en diálisis crónica), enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa, insuficiencia respiratoria, y otros factores de riesgo para alteraciones en los electrolitos, como los observados en pacientes que toman diuréticos eliminadores de potasio o en asociación con la administración de insulina en estados agudos. En estos pacientes, la cisaprida sólo deberá ser utilizada bajo la apropiada supervisión médica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Embarazo: No se recomienda su uso durante el embarazo, sin embargo, la cisaprida no mostró incremento en las anormalidades fetales.

Lactancia: La cisaprida se excreta por la leche materna en 0.0% de la dosis administrada, sin embargo, se aconseja a las madres lactantes no amamantar mientras estén bajo tratamiento con APOSADA^®.

Reacciones secundarias y adversas:

De acuerdo con la actividad farmacológica de la cisaprida, pueden presentarse transitoriamente cólicos abdominales, borborigmos y diarrea. Si esto llega a ocurrir con la dosis de 20 mg, se recomienda reducirla a la mitad. Cuando se presente diarrea en bebés o infantes la dosis debe reducirse.

Se han reportado ocasionalmente casos de hipersensibilidad incluyendo rash, prurito y urticaria, broncospasmo, cefalea leve y transitoria, aturdimiento y aumento en la frecuencia urinaria dependiendo de la dosis.

Han sido reportados casos raros de arritmias cardiacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia helicoidal y prolongación del QT. La mayoría de estos pacientes habían recibido múltiples medicamentos incluyendo inhibidores del CYP3A4 y/o presentaban una enfermedad cardiaca pre-existente o factores de riesgo para arritmias.

Se han reportado excepcionalmente casos de anormalidades reversibles de la función hepática con o sin colestiasis. También se han reportado hiperprolactinemia que puede causar ginecomastia y galactorrea. Sin embargo, en estudios de farmacovigilancia a gran escala, la incidencia (menos de 0.1%) no ha excedido lo reportado en la población general. Todos estos efectos fueron reversibles. Se han reportado casos aislados de efectos en el SNC, por ejemplo: movimientos convulsivos y efectos extrapiramidales.

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

El incremento del vaciamiento gástrico puede provocar una absorción más acelerada del diazepam, el alcohol, los anticoagulantes, benzodiazepinas, cimetidina y ranitidina. No afecta la biodisponibilidad de la digoxina (como sucede con la metoclopramida) ni de la tolbutamida y el propranolol. Los anticolinérgicos pueden antagonizar el efecto de la cisaprida.

La co-administración de jugo de toronja con cisaprida incrementa la biodisponibilidad de cisaprida y su uso concomitante debe ser evitado.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

En pacientes que reciben anticoagulantes, los tiempos de coagulación pueden aumentar un poco. Es aconsejable practicar tiempos de coagulación una vez a la semana después del inicio y descontinuar el tratamiento con APOSADA^® para adaptar la dosis del anticoagulante si esto es necesario.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se han demostrado efectos teratogénicos, mutagénicos o carcinogénicos ni se han observado alteraciones de la fertilidad. Sin embargo, los beneficios terapéuticos anticipados deben ser ponderados con los riesgos potenciales antes de administrar APOSADA^® durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Dosis y via de administracion:

Oral.

Adultos: Según la intensidad del problema, la dosis de APOSADA^® es de 5 ó 10 mg, 2 a 4 veces al día, antes de los alimentos. En general se recomiendan 5 mg tres o cuatro veces al día en los casos considerados como leves. Para los casos de mayor gravedad, la dosis será de 10 mg 3 a 4 veces al día.

Niños: La dosis usual, dividida en 3 a 4 veces al día es de 0.2 mg/kg, administrados antes de los alimentos. Los efectos terapéuticos óptimos se obtienen, en general, después de una semana. En la constipación crónica, este efecto terapéutico se alcanza en dos o más meses de tratamiento. En la insuficiencia renal o hepática se recomienda dar la mitad de la dosis diaria.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Sintomatología: Los síntomas que más frecuentemente se presentan con sobre dosis son: cólicos abdominales y aumento de la frecuencia de evacuaciones. Se han reportado casos raros de prolongación del QT y arritmia ventricular. Se ha observado en infantes (menores de un año) sedación leve, apatía y atonía.

Tratamiento: En casos de sobredosis, se recomienda la administración de carbón activado y la observancia estrecha del paciente. Es también recomendable que los pacientes sean evaluados por una posible prolongación del QT y por factores que pueden predisponer la presencia de taquicardia helicoidal, así como alteraciones en los electrolitos (especialmente hipocalemia o hipomagnesemia) y bradicardia.

Presentaciones:

Caja con frasco con 60 ml y jeringa dosificadora de 5 ml graduada en 0.2 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y lactancia. Agítese antes de usarse.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: PROTEIN S.A. de C.V.
Añil 865
Colonia Granjas México
08400 México, D.F.
^®Marca registrada

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Reg. Núm. 195M2001, SSA
DEAR-401660/R2001/IPPA