ZALEPLON y INDUCTORES ENZIMATICOS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de zaleplon con fármacos inductores enzimáticos como rifampicina, carbamazepina o fenobarbital, puede dar lugar a una disminución de los niveles zaleplon lo que puede dar lugar a una disminución de su eficacia.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos únicamente en el caso de rifampicina, habiéndose descrito un aumento de 5,4 veces en el aclaramiento de zaleplón así como reducciones en sus concentraciones máximas y de hasta el 80% en el área bajo la curva de zaleplon. Aunque los estudios son muy escasos, se sugiere que podría ser necesario un ajuste de la dosis de zaleplon para mantener su efecto hipnótico. Aunque no se ha determinado ese posible aumento, en base a los estudios farmacocinéticos cabe esperar que debería ser de 2 a 3 veces. El fabricante recomienda precaución con otros fármacos inductores del metabolismo hepático como carbamazepina o fenobarbital.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible disminución de los niveles plasmáticos de zaleplon debido a su administración conjunta con inductores del metabolismo hepático como rifampicina, carbamazepina o fenobarbital que provocan una inducción de la metabolización de zaleplon (CYP3A4), lo que puede hacer que el fármaco presente una menor actividad.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante informa de la posibilidad de interacción entre zaleplón y fármacos inductores enzimáticos como carbamazepina o fenobarbital. 2 En un estudio cruzado aleatorizado en dos fases sobre individuos sanos a los que se administró 600 mg/día durante 14 días de rifampicina con 10 mg de zaleplon, se registró un aumento del 5,4 veces en el aclaramiento de zaleplon y disminución del 80% en el área bajo curva de zaleplon.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica Sonata (zaleplon), Lundbeck Limited, Noviembre 2001. 2 Darwish M. Annual Meeting of Associated Professional Sleep Studies, Orlando, Florida, June 23th 1