TRAZODONA y KETOCONAZOL

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de ketoconazol con trazodona puede dar lugar a una acumulación orgánica de trazodona,
pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos con ritonavir (otro fármaco que se comporta
como potente inhibidor enzimático), habiéndose descrito una reducción en el aclaramiento de trazodona de 155 a 75
ml/min, una prolongación de la semivida de eliminación de 6,7 a 14,9 h y un aumento de las concentraciones
plasmáticas máximas de 842 a 1125 ng/ml de trazodona. También se registraron la aparición de sedación, fatiga o
síncope. Por consiguiente, y a pesar de que las evidencias clínicas son muy escasas, se sugiere guardar precaución
cuando se administren conjuntamente trazodona y fármacos inhibidores del metabolism hepático como ketoconazol,
indinavir o ritonavir, pudiendo ser necesario una reducción en la dosis de trazodona, en función de la respuesta
clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de trazodona, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios
isoenzimas del citocromo P450, por parte del inhibidor enzimático.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 10 voluntarios sanos se registró que tras la administración conjunta de trazodona con
ritonavir, se produjeron una serie de cambios farmacocinéticos en el caso de trazodona. Se registró una reducción en
el aclaramiento de trazodona de 155 a 75 ml/min, una prolongación de la semivida de eliminación de 6,7 a 14,9 h y un
aumento de las concentraciones plasmáticas máximas de 842 a 1125 ng/ml de trazodona. También se registraron la
aparición de sedación, fatiga o síncope (en 1 caso). 2 Durante el año 2004 el laboratorio fabricante de trazodona ha
realizado cambios en su ficha técnica en los que advierte del potencial peligro de la asociación de trazodona con
fármacos capaces de inhibir su metabolismo como ketoconazol, indinavir o ritonavir.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Greenblatt DJ, et al. J Clin Pharmacol 2003;43:414-22. 2 Ficha Técnica trazodone (Desyrel). Bristol-Myers Squibb Company,