EFECTO PREVISIBLE
La administración conjunta de tacrolimús con teofilina podría dar lugar a una acumulación orgánica del inmunosupresor, pudiendo conducir a efectos tóxicos.
IMPORTANCIA CLÍNICA
La interacción ha sido constatada, aunque en un caso aislado, en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento en los niveles plasmáticos de tacrolimus así como en las concentraciones séricas de creatinina. Por consiguiente, y a pesar de que las evidencias clínicas de esta interacción son escasísimas, sí que se conoce que cualquier fármaco que inhiba las isoenzimas CYP3A4 del citocromo P450 podría aumentar potencialmente las concentraciones de tacrolimús en sangre. Los autores del estudio concluyeron que pueden administrarse dosis bajas de teofilina a pacientes transplantados que se encuentren afectados por eritrocitosis y que es aconsejable tener bien controlados siempre los niveles de teofilina.
MECANISMO DE INTERACCIÓN
El mecanismo de la interacción no está muy claro. La teofilina puede aumentar las concentraciones de tacrolimus e inhibir su metabolismo por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, si bien, se considera que el CYP1A2, más que el CYP3A4, es el principal isoenzima involucrado en el metabolismo de la teofilina.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
1. Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente con trasplante renal tratado con 7 mg/día de tacrolimus, al que se le administraron 600 mg/día de teofilina para tratar una eritrocitosis postrasplante. Después de un mes la creatinina sérica aumentó de 110 a 145 mcmol/l y la Cmin de tacrolimús en sangre aumentó a 16 ng/ml. La dosificación de teofilina se redujo a 300 mg/día durante 4 días a la semana y, un mes después, la creatinina en sangre y las concentraciones mínimas de tacrolimus presentaban concentraciones de 175 mcmol/l y 48,5 ng/ml, respectivamente. Tras interrumpir la teofilina, la función renal y las concentraciones mínimas de tacrolimús volvieron a la normalidad.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Boubenider S et al. Interaction between theophylline and tacrolimus in a renal transplant patient. Nephrol Dial Transplant. 2000; 15(7): 1