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ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
La administración conjunta de tacrolimus con ciertos macrólidos (especialmente eritromicina o claritromicina) podría dar
lugar a una acumulación orgánica del tacrolimus, pudiendo conducir a efectos tóxicos.
La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito incrementos en los niveles séricos
de tacrolimus de hasta el 500% con inhibidores fuertes del CYP3A4, como eritromicina o claritromicina. Asimismo, se
ha documentado a nivel clínico la aparición de un fuerte incremento, superior al 100%, en los niveles séricos de
creatinina, indicativo del daño renal inducido por el inmunosupresor, aparentemente como consecuencia de la
interacción entre estos fármacos. Esta interacción no se ha documentado para otros macrólidos, aunque es de esperar
que también aparezca, si bien con mucha menor importancia. Atendiendo a estas circunstancias, se sugiere mantener un
riguroso control clínico en estos pacientes, tanto de los niveles de tacrolimus como de la funcionalidad renal a
través de la concentración sérica de creatinina, pudiendo ser necesaria la reducción de la dosis de tacrolimus. Por
lo general, se considera que la azitromicina tiene un efecto muy limitado sobre el CYP3A4, por lo que podría ser una
alternativa útil en estos pacientes, siempre y cuando la sensibilidad bacteriana lo permita.
Posible reducción de los niveles orgánicos de tacrolimus como consecuencia de una disminución de su metabolismo
hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, fundamentalmente el isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450.
1. Se detalla un caso clínico de posible interacción entre la eritromicina y el tacrolimus, en el que las
concentraciones plasmáticas de este último aumentaron de 1,4 a 8,4 nmol/l (500%) y los niveles séricos de creatinina
lo hicieron desde 160 a 330 mcmol/l durante los tres primeros días de un tratamiento con eritromicina (250 mg/6
horas) en un paciente tratado establemente con tacrolimus. 2. Un paciente de 40 años, trasplantado de riñón seis
meses antes y en tratamiento con tacrolimus, fue ingresado como consecuencia de una neumonía. Se comenzó a
administrar eritromicina y a los tres días se apreció que las concentraciones plasmáticas de tacrolimus pasaban de
9,8 ng/ml a más de 60 ng/ml. A los seis días de suspender la eritromicina se produjo una reducción del tacrolimús a
11,5 ng/ml. 3. Se recoge el caso de un paciente trasplantado renal, que experimentó un incremento de las
concentraciones séricas de tacrolimus de 1,3 a 8,5 ng/ml a los cuatro días de comenzar a recibir eritromicina (400
mg/6 horas). Los niveles de creatinina también se vieron incrementados a valores casi del doble. 4. Se describe un
caso clínico de posible interacción en una paciente con trasplante de riñón que recibía tacrolimus, prednisona y
azatioprina, que empezó a recibir claritromicina (500 mg/día) para el tratamiento de una infección severa. Aún con
una reducción del 64% en la dosis de tacrolimus, los niveles séricos aumentaron de 2,8 a 36,1 ng/ml y los niveles de
creatinina ascendieron también de 3,5 a 5,0 mg/dl. 5. En dos pacientes sometidos a trasplante renal tratados con
tacrolimus, la administración de nueve dosis de 250 mg de claritromicina dio lugar a un incremento de las
concentraciones plasmáticas de alrededor del 150%. Las concentraciones plasmáticas de creatinina se vieron también
incrementadas un 30 y 91%. 6. Un paciente trasplantado de médula ósea sufrió un incremento de sus niveles de
tacrolimus de menos de 1,1 ng/ml hasta 10,1 ng/ml, tras recibir un tratamiento con claritromicina (500 mg/12 horas
durante 4 días).
1 Shaeffer MS. Interaction between FK506 and erythromycin. Ann Pharmacother. 1994; 28: 280-1. 2. Padhi ID et al. Interaction between tacrolimus and erythromycin. Ther Drug Monit. 1997; 19(1): 120-2. 3. Jensen C et al. Interaction between tacrolimus and erythromycin. Lancet. 1994; 344(8925): 825. 4. Wolter K. Interaction between FK 506 and clarithromycin in a renal transplant patient. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 47: 207-8 5. Gomez G. Acute tracrolimus nephrotoxicity in renal trasnsplant patients treated with clarithromycin. Transplant Proc. 1999; 31: 2250-1. 6. Ibrahim RB et al. Tacrolimus-clarithromycin interaction in a patient receiving bone marrow transplantation. Ann Pharmacother. 2002; 36(12): 1
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