MACROLIDOS y ESTATINAS

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de estatinas con antibióticos macrólidos podría dar lugar a una acumulación orgánica de la
estatina, pudiendo conducir a efectos tóxicos, especialmente a la aparición de toxicidad muscular (rabdomiólisis).

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos, habiéndose descrito un aumento de los niveles
plasmáticos (Cmax y AUC) de aquellas estatinas metabolizadas por el CYP3A4 (atorvastatina, lovastatina,
simvastatina) al asociarlas con macrólidos, así como algunos casos de rabdomiólisis y toxicidad hepática. La
interacción parece ser de especial importancia para la claritromicina y la eritromicina, y probablemente para
telitromicina, por lo que se recomienda evitar su asociación con estatinas. En caso de que deba administrarse el
antibiótico, se recomienda suspender el tratamiento hipocolesterolemiante temporalmente. El riesgo de interacción
con otros macrólidos es menor o desconocido, por lo que se recomienda extremar las precauciones, y llevar a cabo un
riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser precisa una reducción en la dosis del hipolipemiante en función
de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados. Por otra parte, tanto la fluvastatina
(que se metaboliza mayoritariamente por el CYP2C9) como la pravastatina (estatina hidrosoluble que no se metaboliza
por el citocromo P450) parecen no interaccionar con macrólidos, y podrían ser alternativas útiles en estos
pacientes.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de la estatina, como consecuencia de la disminución de su metabolismo
hepático debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas (fundamentalmente CYP3A4).

EVIDENCIAS CLÍNICAS

Datos clínicos: 1. En una revisión llevada a cabo entre los años 1997 y 2000, la FDA comunicó un total de 871 casos de
rabdomiólisis por estatinas, en 42 de los cuales pudieron estar implicados los antibióticos macrólidos. 2-6. Se
describen siete casos de rabdomiólisis, en pacientes tratados con lovastatina, y que empezaron a recibir un
tratamiento antibiótico con claritromicina, con azitromicina o con eritromicina (5 casos). Algunos de los pacientes
experimentaron además insuficiencia renal y daño hepático. 7-11. Se describen seis casos de pacientes tratados con
simvastatina, que sufrieron rabdomiólisis al iniciar un tratamiento con antibióticos macrólidos, como claritromicina
(4 casos), eritromicina o roxitromicina. Datos farmacocinéticos: 12. En un estudio farmacocinético, se evaluó el
efecto de la azitromicina y de la claritromicina sobre la farmacocinética de la atorvastatina. Mientras que la
azitromicina no dio lugar a modificaciones de los niveles plasmáticos de atorvastatina, la claritromicina aumentó un
82% el AUC y un 56% la Cmax. 13. En un estudio farmacocinético realizado sobre 12 voluntarios sanos, se estudió la
influencia de la eritromicina (500 mg/12 horas) sobre la farmacocinética de una dosis de atorvastatina de 10 mg. La
eritromicina dio lugar a un aumento de la Cmax y del AUC del 37,7% y 32,5% respectivamente. 14. En un ensayo llevado
a cabo en 12 individuos sanos, se administraron dosis repetidas de lovastatina o pravastatina (ambas a 40 mg/día)
durante dos semanas, la segunda adicionando eritromicina (500 mg/8 horas). Se pudo comprobar que la eritromicina
quintuplicaba el AUC y la Cmax de lovastatina, sin presentar efectos apreciables sobre la pravastatina. 15. En un
ensayo abierto y cruzado llevado a cabo en 12 individuos sanos, se compararon los parámetros farmacocinéticos de una
dosis de 80 mg de lovastatina sola frente a la asociación con roxitromicina (300 mg/día). La roxitromicina aumentó
la Cmax y el AUC de lovastatina un 38% y 42% respectivamente. 16. En un estudio realizado sobre 12 voluntarios
sanos, se analizaron los efectos de la administración de eritromicina sobre la cinética de simvastatina. Cada sujeto
recibió eritromicina (500 mg/8) horas o placebo. Al segundo día se administró simvastatina (40 mg). Se registró un
incremento en el AUC de simvastatina de 6,2 veces así como un incremento de 3,4 veces en su Cmax. Además se
registraron incrementos también en la Cmax y el AUC del metabolito activo de simvastatina en 5 y 3,9 veces
respectivamente. 17. El fabricante de telitromicina informa que en un estudio se administró simvastatina de forma
conjunta con telitromicina, registrándose un aumento de 5,3 veces en la Cmax de simvastatina y de 8,9 veces en el
AUC.

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