KETOCONAZOL y CORTICOSTEROIDES ACCION LOCAL

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica del corticoide, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento del AUC de la budesónida
hasta valores 6,5veces superiores a los normales cuando se administraron conjuntamente 200 mg de ketoconazol y 3 mg
de budesónida oral. La Cmax se incrementó a cifras 3,8 veces superiores cuando ambos medicamentos se distanciaron 12
horas. Por consiguiente, el laboratorio fabricante de budesónida oral recomienda evitar la asociación con
ketoconazol, o por lo menos realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser precisa una reducción de
la dosis de corticosteroide, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos
alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de corticosteroide, como consecuencia de un descenso de su metabolismo
hepático de primer paso, por inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través del bloqueo de uno o varios
isoenzimas del citocromo P450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. En un pequeño ensayo con pacientes sanos se comprobó que la administración de ketoconazol 200 mg conjuntamente con 3
mg de budesónida oral daba lugar a un aumento del AUC de la budesónida de 6,5 veces, mientras que si ambos fármacos
se administraban separados 12 horas, el aumento del AUC era de 3,8 veces.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Seidegard J. Reduction of the inhibitory effect of ketoconazole on budesonide pharmacokinetics by separation of their time of administration. Clin Pharmacol Ther. 2000; 68(1):