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INHIBIDORES DE LA PROTEASA y INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5

Interacciones entre INHIBIDORES DE LA PROTEASA y INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5, efectos secundarios.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de sildenadilo, tadalafilo o vardenafilo, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento de hasta el 1000% en el
área bajo curva de sildenafilo y de hasta un 300% en los niveles plasmáticos máximos. En el caso de tadalafilo no se
han registrado interacciones aunque el fabricante advierte del potencial. En el caso de atazanavir, tampoco está
registrada la interacción, pero el fabricante advierte del riesgo de interacción. Por consiguiente, y aunque no se
han registrado efectos adversos, se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso
una reducción en la dosis de sildenafilo, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles
plasmáticos alcanzados, no recomendándose superar las dosis de sildenafilo de 25 mg/48 horas cuando se administre
conjuntamente con estos antivirales. En cualquier caso, los pacientes deberían ser advertidos sobre los posibles
efectos adversos potenciales. En el caso de fosamprenavir, no se recomienda el uso concomitante. En función de los
datos sobre ritonavir y otros inhibidores de la proteasa, es de esperar que las concentraciones plasmáticas de los
inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) aumenten sustancialmente, si se administran junto
con Telzir más ritonavir, pudiendo aumentar las reacciones adversas relacionadas con el inhibidor de la PDE5,
incluyendo hipotensión, alteraciones visuales y priapismo.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de sildenafilo o tadalafilo, como consecuencia de un descenso de su
metabolismo hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o
varios isoenzimas del citocromo P450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre voluntarios sanos, se registró que la administración conjunta de ritonavir (400 mg/d) y
una dosis de sildenafilo (100 mg), produjo un incremento del área bajo curva de sildenafilo del 1000% y del 300% en
los niveles plasmáticos máximos. 24 horas después de la administración de sildenafilo los niveles plasmáticos eran
todavía de 200 ng/ml, comparado con los 5 ng/ml normales cuando se administra solo. En un estudio realizado sobre
voluntarios sanos, se registró que la administración conjunta de saquinavir (1200 mg/8h) con una dosis de
sildenafilo (100 mg), produjo un incremento en el área bajo curva y los niveles plasmáticos máximos de sildenafilo
del 210% y 140% respectivamente. 2 El fabricante de lopinavir (Kaletra) informa que la administración de una dosis
única de sildenafilo (100 mg) y 500 mg de ritonavir, dos veces al día, produjo un incremento del 1000% en el área
bajo curva de sildenafilo. Tenidendo en cuenta estos datos, no se recomienda el uso de sildanfilo con Kaletra y en
ningún caso la dosis de sildenafilo deberá sobrepasar los 25mg/28 horas. 3 En un estudio publicado en varones
infectados por el VIH tratados crónicamente con 800 mg de indinavir, la administración de una dosis única de 25 mg
de sildenafilo, dio lugar a un aumento del 340% en el AUC de sildenafilo comparado con los datos de control
históricos sobre la farmacocinética de sildenafilo a dosis normalizadas a 25 mg. Debe considerarse una dosis inicial
de 25 mg de sildenafilo si indinavir y sildenafilo se usan concomitantemente. 4 El fabricante de tadalafilo informa
del riesgo de aparición de interacción con tadalafilo por posible inhibición de su metabolismo hepático. 5 El
fabricante de atazanavir recomienda precaución en su administración conjunta con sildenafilo ante el riesgo de
interacción y aparición de efectos adversos por aumento de los niveles plasmáticos de atazanavir. 6 El fabricante de
fosamprenavir informa que no se recomienda el uso concomitante. En función de los datos sobre ritonavir y otros
inhibidores de la proteasa, es de esperar que las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la PDE5 (por
ejemplo, sildenafilo y vardenafilo) aumenten sustancialmente, si se administran junto con Telzir más ritonavir,
pudiendo aumentar las reacciones adversas relacionadas con el inhibidor de la PDE5, incluyendo hipotensión,
alteraciones visuales y priapismo. 7 El fabricante de tipranavir advierte del riesgo de interacción cuando se
administre conjuntamente el fármaco con inhibidores de la PDE5, incluyendo hipotensión, alteraciones visuales y
priapismo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Product Information: Viagra (R), sidenafil citrate. Pfizer, New York, 1999. 2 Product Information Lopinavir (Kaletra). Abbott Laboratories, 2000 3 Ficha Técnica Indinavir (Crixivan), MSD, 2000. 4 Ficha Técnica Tadalafilo (Cialis), Lilly, 2002. 5 Ficha Técnica Reyataz (atazanavir). Bristol-Myers Squibb Pharma, 2004. 6 Ficha Técnica Telzir (fosamprenavir). Glaxo Smithkline, 2005. 7 Ficha Técnica Aptivus (tipranavir), Boehringer Ingelheim International GmbH,

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